[发明专利]对低强度电离放射线敏感的基因的检测方法及用所述方法检测的基因

说明书

技术领域

本发明涉及一种对低强度电离放射线敏感的基因的检测方法及用所述方法检测的基因，尤其涉及一种对癌症诱发小鼠和正常小鼠照射低强度放射线，从而由胸腺分类在正常小鼠和癌症诱发小鼠中共同特异地观察到的与免疫和细胞死亡相关联的基因的对低强度电离放射线敏感的基因的检测方法。

背景技术

随着工业及医疗用放射线的利用的增加，关于对人体的影响的研究正在多样地进行，主要是利用放射线照射的癌症治疗方面的关注对象。已知高剂量电离放射线会引起DNA损伤、基因变形以及包括癌症的疾病，然而200mGy以下的剂量和6mGy/小时以下的剂量率的放射线却激活免疫反应而抑制癌的出现。

通常，对于放射线与致癌之间的相关性(尤其是基因反应)的研究进行至今，然而夹杂有妨碍其结果的可靠性的干扰变量。然而，对于目前为止的大部分研究而言，使一部分基因变形或者利用癌细胞株，因此无法说明构成身体的细胞、组织、脏器以及在身体阶段观察到的多种多样的反应。即，由于利用普通老鼠而评估基因反应，因此表达基因多种多样，不仅如此，由于癌的出现并未局限于特定脏器，因此存在难以解释基因反应的问题。

对于现有技术中为了癌症研究而利用细胞的方法而言，使基因发生改变或者将放射线照射于致癌方面重要的p53缺失的癌细胞，因此与正常细胞的反应根本上不同，故存在无法将其结果应用于个体的问题，且为了缓解这样的缺点，利用基因与人类相似95％以上的小鼠而进行针对放射线的致癌研究。然而，由于通常的小鼠的自然癌变发生率很低，因此利用多种多样的癌症研究用模型小鼠。

现有的研究内容为了发掘对低强度(0.7mGy/小时)放射线敏感的基因而利用了多种多样的方法。然而，本发明中披露的基因却未曾在现有技术中公开其为对低强度(0.7mGy/小时)放射线敏感的基因。

在本发明的对低强度(0.7mGy/小时)放射线敏感的基因谱(gene profile)的发掘方面，有如下的现有技术。

①在人类乳腺上皮细胞中利用基因探测方法而发掘出了对放射线敏感的基因(Malone J，Ullrich R(2007)Radiat Res 167：176-1847)。

②在照射放射线的人类淋巴球中，利用微阵列和定量核酸扩增法而发现了对早期放射线敏感的基因(Turtoi A et.al.(2008)Int J Radiat Biol 84：375-387)。

③在照射1-7Gy的雄性BALB/c小鼠中，通过血液蛋白质分析而发掘出了生物学剂量标记因子(Ossetrova NI，Blakely WF(2009)Int J Radiat Biol 85：837-850)。

④通过针对代表生物学网络的500个基因的线性回归分析，确认了包含c-Jun、HDAC1、RELA(NFKB的p65 subunit)、PKC-beta、SUMO-1、c-Abl、STAT1、AR、CDK1、IRF1的10个枢纽基因(hub gene)网络(Eschrich S et.al.(2009)Int J Radiat Oncol Biol Phys 75：497-505)。

⑤在277个人类淋巴球细胞株中，发掘出了可预测放射线反应的单碱基变异标记因子(Niu N et.al.(2010)Genome Res 20：1482-1492)。

⑥在最近的研究中，利用作为模仿人类的表皮组织的三维组织模型的EPI-200组织，对放射线照射反应提供了新的见解(Mezentsev A，Amundson SA(2011)Radiat Res 175：677-688)。

⑦在测定放射线暴露和毒性方面，将基于RNA的表达分析法利用为了生物学剂量评估手段(Pogosova-Agadjanyan EL et.al.(2011)Radiat Res 175：172-184)。

⑧利用多重定量核酸扩增法和特定基因表达分析法而在人类淋巴球和白血球中发掘出了对放射线敏感的基因(Kabacik S et.al.(2011)Int J Radiat Biol 87：115-129)。

基于此，本申请的发明人致力于寻找对低强度电离放射线反应敏感的基因的过程中，分析对免疫(Ighg、Saa2、Defb6、Reg3g、Tac2以及Igh-VJ558)和细胞死亡(Klk1b27)重要的7个基因的功能，并确认没有关于所述7个基因的报告，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题