[发明专利]利用氧化还原酶制备手性1-取代的2-哌啶醇的方法

权利要求书

1.用于制备式(I)的化合物的方法：

其中手性碳处于(R)构型或处于(S)构型下；

R选自于氢和COR₁；

R₁选自于氢、C₁-C₆-烷基和OR₂；

R₂选自于C₁-C₆-烷基和苄基，所述苄基可任选由一个或多个C₁-C₆-烷基基团取代；

所述方法包括在存在辅因子和再生所述辅因子的辅助底物的情况下用氧化还原酶还原式(II)的化合物：

其中R是如上定义的。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于R是COR₁。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于R₁是OR₂。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于R是COOtBu。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于R是COObenzyl。

6.根据权利要求1至5所述的方法，其特征在于式(I)的化合物处于(S)构型下。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于所述氧化还原酶是酵母或细菌来源的。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于所述辅因子选自于NADH和NAPDH。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于所述辅助底物是仲醇。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述仲醇选自于2-丙醇、2-丁醇、2-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-庚醇和2-辛醇。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其特征在于所述氧化还原酶选自于SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：9。

12.氧化还原酶的用于从如权利要求1至6所定义的式(Ⅱ)的化合物来制备如权利要求1至6所定义的式(I)的化合物的用途，所述氧化还原酶选自于SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：9。

13.根据权利要求11所述的方法或权利要求12所述的用途，其特征在于所述氧化还原酶是与SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：9中的任一种具有至少60％同源性的氨基酸序列。

14.SEQ ID NO：1的氧化还原酶的用于从如权利要求6所定义的式(Ⅱ)的化合物来制备如权利要求6所定义的式(I)的化合物的用途。

15.式(I’)的化合物：

其中手性碳处于(S)构型下，以及R’选自于氢、COOtBu或COObenzyl；包含少于0.1％的(R)异构体。

16.根据权利要求15所述的化合物，其特征在于R’是COOtBu。

17.根据权利要求15或16所述的化合物，其特征在于所述化合物通过权利要求1至11中的任一项或权利要求13所述的方法来获得。