[发明专利]可用作用于治疗增生性疾病的激酶抑制剂的二氢萘啶和相关化合物有效
申请号: | 201280075113.7 | 申请日: | 2012-06-07 |
公开(公告)号: | CN104902895B | 公开(公告)日: | 2019-03-29 |
发明(设计)人: | D·L·弗林;M·D·考夫曼;P·A·佩蒂洛 | 申请(专利权)人: | 德西费拉制药有限责任公司 |
主分类号: | A61K31/4375 | 分类号: | A61K31/4375 |
代理公司: | 北京彩和律师事务所 11688 | 代理人: | 张红春 |
地址: | 美国堪*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 用于 治疗 增生 性疾病 激酶 抑制剂 二氢萘啶 相关 化合物 | ||
1.一种化合物或其药学上可接受的盐,其选自由以下组成的群组:1-(4-氯-3-(1-甲基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)苯基)-3-(3-氰基苯基)脲、1-(3-氰基苯基)-3-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)脲、1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-(2-氟-4-甲基-5-(1-甲基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)苯基)脲、1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-(2,4-二氟-5-(1-甲基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)苯基)脲、1-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2,4-二氟苯基)-3-(3-氟苯基)脲、1-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2,4-二氟苯基)-3-苯基脲、1-(3-氯苯基)-3-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2,4-二氟苯基)脲、1-(3-氰基苯基)-3-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2,4-二氟苯基)脲、1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2,4-二氟苯基)脲、1-(5-(7-氨基-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-4-氯-2-氟苯基)-3-(3-氟苯基)脲、1-(5-(7-氨基-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-4-氯-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-氯-2-氟-5-(1-异丙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)苯基)-3-苯基脲、1-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-苯基脲、1-[4-氯-5-(1-乙基-7-甲基氨基-2-氧代-1,2-二氢-[1,6]萘啶-3-基)-2-氟-苯基]-3-(3-氟-苯基)-脲、1-[4-氯-5-(1-乙基-7-甲基氨基-2-氧代-1,2-二氢-[1,6]萘啶-3-基)-2-氟-苯基]-3-(2-氟-苯基)-脲、1-(4-氯-3-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(2-甲氧基乙基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(2-甲氧基乙基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3-氟苯基)脲、1-(4-氯-5-(7-(2-(二甲基氨基)乙基氨基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-氯-5-(7-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-溴-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)脲、1-(4-氯-3-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)苯基)-3-苯基脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(2-甲氧基乙基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-氟苯基)脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(2-甲氧基乙基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(2-氟苯基)脲、1-(5-(1-乙基-7-(2-甲氧基乙基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2,4-二氟苯基)-3-苯基脲、1-(5-(1-乙基-7-(2-甲氧基乙基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-苯基脲、1-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-(2-氟苯基)脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(3-甲氧基丙基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(2,4-二氟-5-(1-异丙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)苯基)-3-(3-氟苯基)脲、1-(2-氟-5-(1-异丙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-4-甲基苯基)-3-(3-氟苯基)脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-2-氧代-7-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、(S)-1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(1-甲氧基丙-2-基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-(3-氟苯基)脲、1-(5-(7-(环丙基氨基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-(3-氟苯基)脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-2-氧代-7-(THF-3-基氨基)-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(1-甲基吡咯烷-3-基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-溴-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3-氟苯基)脲、1-(4-溴-5-(1-乙基-7-(2-甲氧基乙基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-溴-5-(1-乙基-7-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(5-(7-乙酰胺基-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-4-溴-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(5-(7-乙酰胺基-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-4-氯-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3,5-二氟苯基)脲、1-(4-溴-2-氟-5-(1-甲基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)苯基)-3-苯基脲、1-(5-(7-氨基-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-4-溴-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(5-(7-氨基-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-(3-氟苯基)脲、1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)脲、1-(3,5-二氟苯基)-3-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)脲、1-(2,5-二氟苯基)-3-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)脲、1-(2,5-二氟苯基)-3-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2,4-二氟苯基)脲、1-(3,5-二氟苯基)-3-(5-(1-乙基-7-((4-甲氧基苄基)(甲基)氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2,4-二氟苯基)脲、N-(3-(2-溴-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-2-氰基乙酰胺、N-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-2-氰基乙酰胺、1-(5-(7-乙酰胺基-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2,4-二氟苯基)-3-苯基脲、N-(3-(2-氯-5-(3-(3,5-二氟苯基)脲基)-4-氟苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)乙酰胺、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(2,5-二氟苯基)脲、1-(3-氯-5-氟苯基)-3-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)脲、3-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-1,1-二甲基脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3-氯-5-氟苯基)脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3-氟-5-甲基苯基)脲、(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)氨基甲酸甲酯、N-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-2-甲氧基乙酰胺、2-氰基-N-(3-(2,4-二氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)乙酰胺、1-(4-氰基-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(4-氯-2-氟-5-(1-异丙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)苯基)-3-(3-氟苯基)脲、N-(1-乙基-3-(4-氟-5-(3-(3-氟苯基)脲基)-2-甲基苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)乙酰胺、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)脲、N-(1-乙基-3-(4-氟-2-甲基-5-(3-苯基脲基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)乙酰胺、N-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺、1-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-(3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)脲、1-(4-溴-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)脲、(R)-N-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-甲酰胺、(S)-N-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)吡咯烷-2-甲酰胺、N-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)乙酰胺、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-氟-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3-氟-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)脲、1-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-(4-氟-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)脲、1-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2,4-二氟苯基)-3-(4-氟-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3-氰基苯基)脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-((3-吗啉基丙基)氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲、1-(5-(7-氨基-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-(4-氟-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3-((二甲基氨基)甲基)-4-氟苯基)脲、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-氟-3-(吗啉基甲基)苯基)脲、(S)-N-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-甲酰胺、1-(4-氯-5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-氟-3-(吡咯烷-1-基甲基)苯基)脲、3-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-(3-氟苯基)脲基)苯基)-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-1,1-二甲基脲、N-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-(3-氟苯基)脲基)苯基)-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)乙酰胺、N-(1-乙基-3-(4-氟-5-(3-(4-氟-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)脲基)-2-甲基苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)甲酰胺、3-(1-乙基-3-(4-氟-2-甲基-5-(3-苯基脲基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-1,1-二甲基脲、N-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺、3-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-1,1-二甲基脲、3-(3-(5-(3-(苯并[b]噻吩-3-基)脲基)-4-氟-2-甲基苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-1,1-二甲基脲、3-(3-(2-溴-4-氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-1,1-二甲基脲、3-(1-乙基-3-(4-氟-5-(3-(3-氟苯基)脲基)-2-甲基苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-1,1-二甲基脲、N-(3-(2-氯-4-氟-5-(3-(4-氟-3-(吗啉基甲基)苯基)脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)甲酰胺、3-(3-(5-(3-(3,5-二氟苯基)脲基)-4-氟-2-甲基苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-1,1-二甲基脲、N-(3-(4-氟-2-甲基-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺、N-(1-乙基-3-(4-氟-2-甲基-5-(3-苯基脲基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺、1-(5-(1-乙基-7-((6-甲基吡啶-3-基)氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-苯基脲、3-(3-(2,4-二氟-5-(3-苯基脲基)苯基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)-1,1-二甲基脲、3-(二甲基氨基)-N-(1-乙基-3-(4-氟-2-甲基-5-(3-苯基脲基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺、1-(5-(1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-碘苯基)-3-苯基脲和1-(5-(1-乙基-7-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟-4-甲基苯基)-3-苯基脲。
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