[发明专利]纳米三氧化二砷的生物合成方法及其在治疗包括癌症的疾病中的用途

说明书

发明领域

本发明是一种借助植物材料、酸奶和山羊尿来生产纳米三氧化二砷的新方法。该方法是环境友好的。通过本创新方法获得的新产品在治疗各种疾病中更加生物可利用且在治疗上有效，所述疾病包括但不限于白血病、恶性和良性肿瘤的其他类型、风湿病。本创新产品也在农业、园艺、兽医治疗和本领域技术人员已知的可以使用三氧化二砷的其他领域中发现应用。

发明背景

砷矿的应用自古以来在传统的中国和印度医学上为人所知。在18世纪，Thomas Fowler合成了基于碳酸氢钾的三氧化二砷(As₂O₃)溶液，后来被称为Fowler溶液。18世纪的药理学教材指出砷糊在治疗包括癌症的各种疾病中的用途[Karen H.Antman；Introduction：The history of arsenic trioxide in cancer therapy；The Oncologist 2001；6(suppl 2)：1-2]。在1990年代，中国研究者报道了包含三氧化二砷的草药混合物可以诱导患有急性早幼粒细胞性白血病的患者的完全缓解[Dan Douer，Wendy Hu等；Arsenic trioxide(Trisenox)Therapy for Acute Promyelocytic Leukaemia in the setting of hematopoietic stem cell transplantation.；The Oncologist 2003；8：132-140]。

砷在自然界中以其三价和五价形式广泛存在。砷的毒性高度取决于它的化学形式。在印度和中国的传统医学中，砷矿的三种形式，即雌黄、雄黄和砒石，单独和与其他矿物一起使用来治疗各种疾病。这些砷剂在机体内的配置取决于各种关键因素，包括溶解度、吸收、分布和排出。与雌黄和雄黄相比，三氧化二砷是生物最可利用的，但它毒性很高。雄黄在印度草医学的bhasmas中也是一种主要成分。雄黄既可以外用，也可以内用。纯化砒石后所得的三氧化二砷具有短期毒性，因此它的治疗应用是一个主要问题。为了增加雄黄的治疗应用，通过用聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠低温研磨来制备雄黄的纳米颗粒(Jie Liu等，Mineral Arsenicals in Traditional Medicines：Orpiment，Realger，and Arsenolite，The Journal of Pharmacology and experimental therapeutics，Vol.326，No.2，pg.363-368，2008)。

现有技术检索表明，三氧化二砷正用于并一直用于癌症的治疗。现有技术检索表明三氧化二砷用于治疗的结果有EP2374463、EP2394702、EP1562616、WO9924029、USPT6,884,439、USPT6,855,339、USPT 6,982,096、USPT 6,723,351、USPT 6,720,011。然而，本发明在制备方法方面是独特的，通过本创新方法获得的新型纳米三氧化二砷的粒径通常为10nm至1000nm。此外，由于在人类、动物和植物的治疗施用中毒性较小的性质，该新产品在化学上更加稳定、生物可利用和安全。生产用于治疗应用的三氧化二砷的现有方法涉及通过化学方法纯化三氧化二砷。本发明通过生物合成纯化三氧化二砷。

本发明涉及通过新方法的新型纳米三氧化二砷的生产，该方法涉及用植物材料、酸奶和山羊尿来纯化，使其在化学上更加稳定并降低三氧化二砷的粒径。在本方法中使用的植物材料是双花扁豆(Dolichos biflorous)、苦瓜(Momordica charantia)、生姜(Zingiber officinale)、园蕉(Musa paradisica)。如本领域技术人员所知，为了创新方法和生产新产品的目的，本发明的范围还包括在本文中提及的植物材料、酸奶、山羊尿或包含纤维素的具有相似特征和化学性质的其他植物、有机或无机材料中发现的活性成分的用途。