[发明专利]PEDF衍生的多肽在治疗骨关节炎中的用途

说明书

本公开了一种合成肽，其具有的氨基酸序列含有20–39个氨基酸残基。该合成肽与SEQ ID NO：1具有至少80％的氨基酸序列相同性，并有至少20个连续氨基酸残基，其与SEQ ID NO：1第11–30个氨基酸残基具有至少90％的氨基酸序列相同性。本公开还公开含有此合成肽的组合物及其用途。根据本公开所载的多种实施方式，此合成肽可用以治疗个体的骨关节炎。

发明背景

1、技术领域

本公开涉及关于骨关节炎治疗。具体而言，所公开的发明涉及使用PEDF衍生的多肽来治疗骨关节炎。

2、相关技术的描述

骨关节炎(osteoarthritis)是一种退行性关节疾病，其主要影响软骨；软骨是一种可滑动的组织，覆盖于骨头末端和另一骨头相接形成关节的部位。健康的软骨使得骨头可相对于另一骨头而滑动，并可吸收物理运动时带来的冲击能量。在骨关节炎中，软骨的表层破裂并受到耗损，因而位于受损软骨下方的骨头会彼此摩擦，导致疼痛、肿胀并失去运动能力。骨关节炎老化有关，最容易影响到常年持续承受压力的关节，譬如膝盖、臀部、手指与下脊椎。

骨关节炎是迄今为止最常见的关节炎类型。在2008年时，25岁以上的美国人当中约有2千7百万人患有骨关节炎。至于在全球60岁以上的人口中，据估计约有9.6％的男性与18.0％的女性具有骨关节炎相关症状。世界卫生组织(WHO)的调查显示，骨关节炎的患者中，80％的患者行动受到限制，25％的患者无法进行主要的日常活动。

目前无法治愈骨关节炎。现有的疾病管理主要着重于控制关节疼痛和僵硬，和维持患者日常活动能力。通常会建议进行物理治疗，因为其有助于强化肌肉与骨骼、增加肌肉挠曲性，从而可减少疼痛。用于骨关节炎的药物主要是缓解疼痛。镇痛药和局部解痛药能够舒缓不适，但无法治疗发炎。口服或注射用的皮质甾类可控制发炎，但不适合频繁、长期使用。非固醇类抗发炎药物(NSAID)可用以减少疼痛、肿胀与发炎；然而它们会导致胃部不适与溃疡，且可能增加某些人心脏病发作的风险。对于严重受损的关节，可考虑外科手术，如关节镜手术乃至于全关节造型术。

有鉴于上述问题，相关领域亟需能够有效治疗骨关节炎的措施。

发明内容

下文提供本公开的简化摘要，以使阅读者对本揭示内容具备基本的理解。此发明内容并非本公开的完整概述，且其未指出本发明的重要/关键组件或界定本发明的范围。本部分内容的目的仅是以简化形式阐明一些概念，更详细的内容将在后文予以呈现。

本发明至少部分是基于发现衍生自色素上皮衍生因子(PEDF)的合成肽能够刺激软骨细胞增殖、促进软骨再生，并诱导间充质干细胞的软骨形成；因而它们能够有效治疗个体的骨关节炎。因此，本发明PEDF衍生合成肽能够用在治疗骨关节炎的药物。

有鉴于此，一方面，本公开涉及使用合成肽治疗个体骨关节炎。

根据本公开多个实施例，所述的合成肽长20–39个氨基酸残基，且其序列至少80％与SEQ ID NO：1相同。此外，上述氨基酸序列包含至少20个连续氨基酸残基，其序列至少90％与SEQ ID NO：1的残基11–30相同，而使得此合成肽可用于治疗个体的骨关节炎。

在本公开可任选的实施例中，上述合成肽中有至少四个连续的氨基酸，其与SEQID NO：1的残基11–14相同。此种合成肽的非限制性例子包括分别具有SEQ ID NO：1(39-聚体)、SEQ ID NO：2(34-聚体)、SEQ ID NO：3(29-聚体)、SEQ ID NO：5(24-聚体)、SEQ ID NO：6(20-聚体)、SEQ ID NO：8(MO 29-聚体)与SEQ ID NO：9(MO 20-聚体)的氨基酸序列的合成肽。根据本公开某些实施例，上述合成肽的氨基酸序列为SEQ ID NO：3(29-聚体)、SEQ IDNO：5(24-聚体)或SEQ ID NO：6(20-聚体)。

根据本公开多个实施例，所述个体可以是归类为哺乳动物的任何动物，包括人。