[发明专利]用于治疗红斑痤疮的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种局部使用的药用组合物(也包括皮肤病用组合物)，其用于治疗皮肤病症和不适(affliction)，如红斑痤疮及与之相关的症状和病症。

背景技术

红斑痤疮是一种炎症性皮肤炎的慢性疾病，其主要侵袭某些成人的面部中间部分和眼睑。其特征在于毛细血管扩张性红斑、皮肤干燥、丘疹和脓疱。通常，红斑痤疮发病于30～50岁的成人；其更常见的是侵袭女性，尽管总体上男性的病症更为严重。红斑痤疮是一种原发性血管病症，其炎症阶段不具有普通痤疮的囊肿和粉刺特征。

已被描述为可能导致红斑痤疮发病的因素包括例如：如毛囊蠕形螨(Demodex folliculorum)等寄生生物的存在、如幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)(一种与胃肠功能紊乱相关的细菌)等细菌的存在、激素因素(如内分泌因素)、气候和免疫因素等等。

红斑痤疮跨越数年分四个阶段以阵发的形式发病，所述阵发因温度变化、酒精、香料、暴露于阳光和压力而加重。

该疾病的各个阶段如下：

阶段1：红斑发作阶段。患者具有面部微动脉突然扩张引起的阵发的皮肤红变，其随后呈现出充血的红色外貌。这些阵发是由情感、膳食和温度变化所导致。

阶段2：血管扩张(couperosis)，即具有毛细血管扩张的永久性红斑阶段。某些患者也具有面颊和前额水肿。

阶段3：炎性阶段(丘疹脓疱性红斑痤疮)，具有炎性丘疹和脓疱的外观，但不侵袭毛囊皮脂腺从而没有囊肿和粉刺。

阶段4：鼻赘阶段。该最后阶段主要侵袭男性。患者具有坑坑洼洼、肥大的红鼻子，所述红鼻子具有皮脂腺增生和结缔组织纤维重排。

红斑痤疮的典型的治疗包括口服或局部施用抗生素，如四环素类、水杨酸、抗真菌剂、类固醇、甲硝唑(抗菌剂)，或者在严重的情况下与异维甲酸一同施用，或者甚至与如壬二酸等抗感染剂一同施用。

US 20110052515描述了一种用于治疗红斑痤疮的药物/皮肤病学局部施用制剂，其包含至少一种阿凡曼菌素化合物和过氧化苯甲酰(BPO，一种抗粉刺剂)。

Breneman等(Int.J.Derma.43,381–387(2004))报道了每日一次BPO和克林霉素局部用凝胶对于治疗中度至重度红斑痤疮的双盲随机载体对照临床试验的结果。

Montes等(Cutis,32,185–190(1983))公开了溶解于丙酮凝胶中的BPO制剂用于治疗红斑痤疮的用途。

Wester等(J.Am.Acad.Derma.24,720–726(1991))涉及到在粉刺的治疗中BPO从多孔微球聚合物体系中的受控释放。

这些在先前单独或与其他试剂组合使用BOP的红斑痤疮治疗已经显示具有严重缺陷，如刺激和不耐受现象，特别是当长期施用它们时。另一方面，这些治疗仅是抑制性的而非治愈性的，特别是作用于炎性阶段中出现的阵发脓疱。

考虑到红斑痤疮的慢性性质，对于以安全有效的方式治疗该疾病、其症状和相关病症的长期使用，存在需求。因此，对于下述组合物存在需求：在治疗红斑痤疮中显示出提高的疗效，对活性成分赋予更大的耐受性，并且不具有现有技术所描述的副作用。

发明内容

因此，本发明提供一种组合物，所述组合物包含过氧化苯甲酰，所述组合物用于在红斑痤疮的治疗中局部使用，其中所述过氧化苯甲酰为固体形式。

在一些实施方式中，所述BPO占该组合物的约2.5重量％～约5重量％。在一些实施方式中，BPO为该组合物中的单一药用活性剂。在另一些实施方式中，该组合物还包含另外的活性剂(药用活性剂或化妆活性剂)。

术语“局部使用”意味着包括通过以本领域已知的任何方式配制本发明的组合物或者以本文中所公开的与皮肤、粘膜和/或外皮相容的制剂的形式局部施用所述组合物。

本发明还提供一种包含过氧化苯甲酰的组合物，其用于在红斑痤疮的治疗中局部使用，其中所述过氧化苯甲酰从该组合物中的溶出速率小于约80重量％/小时。在该方面的一些实施方式中，所述过氧化苯甲酰为所述组合物中的单一药用活性剂。