[发明专利]制备水分散体的方法

说明书

技术领域

本发明描述了制备包含(甲基)丙烯酸氨基酯共聚物的水分散体的方法。

背景技术

US 4,705,695描述了将药物制剂包衣的方法，所述制剂包含由具有含叔胺取代基的侧基的丙烯酸类和/或甲基丙烯酸类单体制成的溶解的聚合物，其中胺的氮原子转化成铵盐形式，然后干燥所述包衣膜。将具有E的单体组成的共聚物以粉末形式悬浮在水中。将该悬浮液剧烈搅拌大约2小时直至产生轻微浑浊的淡黄色溶液。

US 4,737,357描述了在季铵单体和非离子单体之间形成的水可溶胀但水不溶性聚合物的水性包衣分散体。该聚合物在粉末形式的增塑剂存在下在温和搅拌和50至100℃的升高的温度下分散在水中。制备时间花费数小时。

EP 1098935B1描述了口服或经皮给药用的包衣和赋形剂。通过将聚合物颗粒转化成粉末，实现E100的分散体。该聚合物粉末在室温下在水中与洗涤剂聚山梨酯80和增塑剂柠檬酸三乙酯一起，在温和搅拌下混合大约90分钟。随后加入甘油单硬脂酸酯并用设备高速搅拌下将该混合物在3.500rpm下均化10分钟。在另一实例中，在高速搅拌阶段中加入消泡剂。

WO 02/67906描述了口服或经皮药物剂型用的包衣和粘结剂的制造方法，所述包衣和粘结剂基本由下列组分组成：

(a)由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-酯和具有官能叔铵基的其它(甲基)丙烯酸酯单体组成的共聚物，所述共聚物以具有1-40微米平均粒度的粉末形式存在(例如E PO)

(b)基于(a)计，3至15重量％的具有至少14的HLB的乳化剂

(c)基于(a)计，5至50重量％的C₁₂-至C₁₈-单羧酸或C₁₂-至C₁₈-羟基化合物，

组分(a)、(b)和(c)在添加或不添加水并任选地添加药物活性化合物和其它常规添加剂的情况下互相掺混或混合，并由该混合物通过熔融、流延、涂铺、喷涂或造粒制备包衣和粘结剂。在实施例中E PO与十二烷基硫酸钠和硬脂酸的混合物的分散时间为2至5小时。用叶片搅拌器以大约400rpm进行搅拌。

WO 2011/012161A1描述了一种粉状或粒状组合物，其包含至少30重量％的由组分(a)、(b)和(c)形成的混合物，其中

(a)由丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-至C₄-烷基酯和在烷基中具有叔氨基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体的聚合单元组成的共聚物和

(b)基于(a)计，0.5至10重量％的具有3至10个碳原子的二羧酸和

(c)基于(a)计，5至20重量％的具有8至18个碳原子的脂肪单羧酸。

该发明的组合物旨在用作速溶于水的粉末或颗粒。经分散的水性组合物表现出低粘度并因此可直接加工为用于制药、营养品或化妆品目的的包衣和粘结剂。在室温下在用常规搅拌器温和搅拌的同时，将组分(a)、(b)和(c)作为粉末混合物、颗粒或一个接一个地添加到水性分散剂或溶解剂，优选纯净水中。有利地，根据此发明，高剪切混合器或特定的分散器的需要将不是必要的。另外，将不必加热该悬浮液。在小于3小时的搅拌后，形成能在包衣或造粒工艺中喷涂和/或能在干燥后形成薄膜的分散体或溶液。实施例中的分散体制备时间为0.2至2.8小时(实施例9/24)。用磁力搅拌器或提供低剪切力的简单搅拌器进行搅拌。E PO与3重量％酒石酸和15重量％硬脂酸的组合(实施例19)具有1.8小时的制备时间。

WO 2011/012335A1描述了一种粉状或粒状组合物，其包含至少30重量％的下列组分的混合物：

(a)由丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-至C₄-烷基酯和在烷基中具有叔氨基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体的聚合单元组成的共聚物和

(b)基于(a)计，5至15重量％的具有10至18个碳原子的脂肪单羧酸的盐和

(c)基于(a)计，10至20重量％的具有8至18个碳原子的脂肪单羧酸和/或具有8至18个碳原子的脂肪醇。

该发明的组合物旨在用作速溶于水的粉末或颗粒。经分散的水性组合物表现出低粘度并因此可直接加工为用于制药、营养品或化妆品目的的包衣和粘结剂。实施例中的分散体制备时间为0.5至2.5小时。