[发明专利]含磷酸锌的组合物

说明书

      背景

牙侵蚀包括由于非细菌性来源的酸侵蚀对牙齿结构的去矿化和损害。侵蚀初始发现在釉质，且如果未经检查，可在牙质下面发展。牙侵蚀可通过酸性食品和饮料、暴露在氯化游泳池水和胃酸回流导致或加重。牙釉质为带负电荷的表面，其天然趋向于吸引正电荷离子，例如氢和钙离子，同时排斥负电荷离子例如氟化物离子。取决于周围唾液的相对pH，牙釉质将失去或获得正电荷离子，例如钙离子。通常，唾液具有7.2-7.4的pH。当pH降低且氢离子浓度变得相对高时，氢离子将替换釉质内的钙离子，形成磷酸氢(磷酸)，其损害釉质并产生多孔的、海绵状粗糙表面。如果唾液在延长期限保持酸性，则可能不发生再矿化，且牙齿将继续失去矿物质，导致牙齿变弱并最终失去结构。

需要改进的产品用于处理和减少侵蚀。

重金属离子，例如锌，对酸侵蚀有抗性。在电化学序列中，锌排在氢上面，使得酸性溶液中的金属锌反应释放氢气，因为锌进入溶液形成二价阳离子Zn²⁺。已经显示锌在牙斑和龋齿研究中具有抗菌性质。

可溶性锌盐，例如柠檬酸锌，已经用于洁齿剂组合物，但是具有几个缺点。在溶液中的锌离子给予了一种不愉快、涩的口感，因此，提供了有效水平的锌以及具有可接受的感官性质的制剂已经难以获得。此外，游离的锌离子可与氟化物离子反应产生氟化锌，其为不溶的并且因此减少了锌和氟化物两者的可用性。最终，锌离子将与阴离子表面活性剂例如月桂基硫酸钠反应，因此干扰发泡和清洁。

磷酸锌(Zn₃(PO₄)₂)是不溶于水的，但是可溶于酸性或碱性溶液，例如，无机酸、乙酸、氨或碱金属氢氧化物的溶液。参见例如Merck Index，(2001)第13版1812页，专刊号10205。部分因为其在本领域被视为通用的惰性材料，通常用于牙科粘合剂，例如用于镶补、齿冠、牙桥和正牙的粘合，旨在使其在口腔内保持多年。磷酸锌牙科粘合剂通常通过将氧化锌和氧化镁粉末与主要包含磷酸、水和缓冲剂的液体混合来制备，如此通过与磷酸的反应在原位形成包含磷酸锌的粘合剂。

      概述

目前已发现当磷酸锌放入制剂中时，例如，在酸性或碱性pH下，其可在使用时溶解充分以将有效浓度的锌离子提供至釉质，从而防御侵蚀，减少细菌拓殖和生物膜发展，并为牙齿提供增强的光泽。在一些实施方案中，制剂包含氨基酸，例如碱性氨基酸，例如精氨酸或赖氨酸，其可使制剂具有碱性pH。还发现制剂中的磷酸锌与第二磷酸盐源提高磷酸盐沉积。这完全出乎预料，考虑到磷酸锌差的溶解度，且现有技术认为在口腔条件下其基本是惰性的，正如它在牙可粘合剂中的广泛使用所证明。同时，包含磷酸锌的制剂未显示与常规锌基口腔护理产品（其使用更可溶的锌盐）相关的差的味道和口感、差的氟离子递送和差的起泡和清洁。

因此，本发明提供了包含磷酸锌的口腔护理组合物，例如洁齿剂。在一些实施方案中，磷酸锌作为预形成的盐添加到洁齿剂中。在一个实施方案中，组合物还包含氨基酸，例如，碱性氨基酸。组合物可任选地还包含氟化物源和或附加的磷酸盐源。组合物可在常规的洁齿剂或漱口剂基质内配制，所述基质例如包含研磨剂例如二氧化硅研磨剂、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、抗菌剂、防腐剂、矫味剂、着色剂和/或它们的组合。例如，在一个实施方案中，本发明提供了在二氧化硅研磨剂洁齿剂基质内包含大约2%磷酸锌、大约5%精氨酸、大约5%碱性磷酸盐和大约1450ppm氟化物洁齿剂。

本发明还提供了使用本发明的组合物减少和抑制釉质酸侵蚀、清洁牙齿、减少细菌产生的生物膜和牙斑、减少牙龈炎、抑制牙齿腐烂和形成牙洞、和减少牙质过敏的方法，其包含用本发明的组合物刷牙。

本发明的其它应用领域由下文提供的详述变得显而易见。应理解详述和具体实例虽然表明了本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明，且不旨在限制本发明的范围。

      详述

优选实施方案的以下描述在性质上仅为示例性的，且绝不旨在限制本发明、它的应用或用途。

如本文所用，术语“预形成的盐”，当用于指磷酸锌时，是指所述磷酸锌不是在洁齿剂或漱口剂内例如通过磷酸和锌盐的反应原位形成。

因此，本发明在第一实施方案中提供间歇使用的口腔护理组合物，例如每天使用，例如，以包含磷酸锌的洁齿剂或漱口剂的形式(组合物1)，例如，