[发明专利]动物双歧杆菌用于治疗或预防体重增加和胰岛素抗性的用途

说明书

本发明涉及益生菌用于预防或治疗高饮食诱导的肥胖和胰岛素抗性的用途。特别地，本发明涉及包含动物双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)的细菌菌株的组合物，目的在于降低受试者体重增加和改善胰岛素抗性。

全球范围流行的超重、肥胖和胰岛素抗性对于糖尿病和心血管疾病是至关重要的危险因素(Alberti等人，2005)，其被认为是由过量摄取高脂肪/热量饮食和/或缺少体育锻炼引起(Vijay-Kumar等人，2010)。

身体质量指数(BMI，kg/m²)大于或等于25被认为是超重，BMI大于或等于30被定义为肥胖。

肥胖通常与胰岛素抗性(即一种病况，其中细胞不再能够充分应答胰岛素)相关，这导致包括代谢综合征如高血压、II型糖尿病、心血管疾病以及肝病在内的很多疾病。

超重、肥胖、糖尿病和相关的代谢疾病的特征在于循环系统和组织中的低级的慢性炎症。

胰岛素信号转导是一个复杂的系统，并且是解释急性(至少部分由促炎性细胞因子的作用介导)和慢性(由因衰老和肥胖导致的遗传变异所介导)胰岛素抗性难以鉴别的普遍机制(Aguirre等人，2002)。

最近的研究表明，肠道菌群在高脂肪饮食(HFD)诱导的肥胖(Ley等人，2006；Turnbaugh等人，2006)和胰岛素抗性(Cani等人，2008；Larsen等人，2010)中起到触发作用。肠道菌群在难消化的食物组分的消化中发挥作用，调节宿主脂肪储存基因，然后调节宿主能量平衡(等人，2004和2007)。HFD引起的受到破坏的肠道菌群提高了肠道通透性。因此，来自肠道细菌的水平增加的内毒素进入循环系统并引发炎症，其可以诱发肥胖和胰岛素抗性(Cani等人，2008)。因此，肠道菌群可能是预防和治疗肥胖和胰岛素抗性的潜在靶标(Jia等人，2008；Zhao等人，2010)。

根据FAO/WHO目前所采用的定义，益生菌是在适量施用时给予宿主健康益处的活的微生物。特别地，根据在美国的国家酸奶协会(NYA)或国际生命科学研究所(ILSI)所认可的定义，益生菌是在以足量摄取时产生超出基本营养的健康益处的活的微生物。益生菌在通常用于乳品产业的属于乳酸杆菌(Lactobacillus)、双歧杆菌(Bifidobacterium)、链球菌(Streptococcus)和乳球菌(Lactococcus)属的菌种中均有描述。经口施用益生菌可改变肠道菌群的结构。例如，在受试者摄取一些益生菌后，受试者肠道中的乳杆菌和双歧杆菌的数量较高(Xu等人，2012)。施用含有益生菌的发酵乳产品可能不会引起肠道中的细菌菌种构成的重大变化，但显著改变了微生物组编码的参与碳水化合物代谢的酶的表达(McNulty等人，2011)。一些益生菌降低了HFD诱导的肥胖(Lee等人，2006；Yin等人，2010)，改善了胰岛素抗性(Andreasen等人，2010)或显示出抗炎特性(Menard等人，2004；Andreasen等人，2010；Veiga等人，2010；Fernandez等人，2011)。

然而，与代谢疾病紧密相关的益生菌诱导的细菌变化仍不清楚。此外，不同的益生菌菌株显示出不同的功能和机制。

动物双歧杆菌(B.animalis)是一种革兰氏阳性厌氧杆状细菌，其可以在包括人类在内的大多数哺乳动物的大肠中找到。动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis)和乳酸双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)之前被认为是两个不同的菌种。现在，这两个细菌分别被认为是动物双歧杆菌的动物亚种和乳酸亚种。动物双歧杆菌和乳酸双歧杆菌这两个旧名称仍在产品标签上使用，原因是该菌种常常被用作益生菌。名称乳酸双歧杆菌和动物双歧杆菌乳酸亚种可以互换使用。

先前已表明，动物双歧杆菌乳酸亚种的一些菌株具有肠细胞表面的糖基化调节作用(国际申请WO 02/02800)，减少肠音(boborygmi)(国际申请WO 2009/150036)，减小腹围(国际申请WO 2009/080800)，降低盲肠pH和改变短链脂肪酸谱，然后抑制患有结肠炎的小鼠中病原菌的生长(Veiga等人，2010)，降低胃肠炎症(国际申请WO 2011/051760)，以及抑制共生细菌的肠粘膜粘附和易位以治疗2型糖尿病(Amar等人，2011)。国际申请WO2010/146568公开了动物双歧杆菌乳酸亚种菌株420(B420)用于治疗肥胖、控制体重增加、诱导减重、治疗糖尿病、使胰岛素敏感性正常化并治疗代谢综合征的用途。