[发明专利]一种奥美拉唑肠溶双层缓释片剂

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种奥美拉唑的片剂，尤其涉及一种奥美拉唑肠溶缓释双层片剂。

背景技术

奥美拉唑是质子泵抑制剂类抗溃疡药，对于消化道溃疡具有良好的治疗作用，可治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和食道炎，并可消除难治性溃疡危象，治疗卓-艾二氏综合症也很有效。作用效果显著，对常规疗法不能起效的消化性溃疡和严重的食道返流溃疡的疗效极佳，而且副作用很少见。

奥美拉唑化学名5-甲氧基石-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰-1H-苯骈咪唑，结构式如下：

奥美拉唑在酸性和中性介质中很容易降解，降解半衰期在pH小于4时为10分钟，在pH等于6.5时为18小时，在pH等于11时为大约300天。另外，奥美拉唑的稳定性还受到湿度、热、有机溶剂的影响，此外，光照也有较小程度的影响。即使在正常贮藏使用条件下，因为奥美拉唑的降解，也能发现制剂的变色；同时奥美拉唑溶解度差，存在起效慢的问题。

WO98/52564公开了质子泵抑制剂颗粒，它包含活性物质与碱性物质相结合的含药层，以及由疏水性物质组成的屏障层和肠溶包衣层。CN1093855C公开了新的含有对酸不稳定的奥美拉唑组合物及制备方法，它包括含有对酸不稳定的奥美拉唑活性成分的内芯、中间层和肠溶包衣层。CN1114405C公开了一种奥美拉唑微粒，其中各自包含含药层和含有胃保护性试剂的胃保护层，CN100425235C，公开了一种奥美拉唑肠溶微丸制剂及其制备方法，所述奥美拉唑肠溶微丸制剂的丸芯含有奥美拉唑和药用赋形剂，且在所述芯材上包有中间隔离层和肠溶衣保护层。CN100490790C公开了一种肠溶微丸及其制备方法，它包含有空白丸芯，含有碱性成分的药物活性层，隔离层和肠溶衣层。

以上文献仅仅解决了奥美拉唑制剂的稳定性问题，却没有解决患者用药的顺应性问题。本领域技术人员公知，奥美拉唑口服后经小肠吸收，1小时内起效，半衰期短，患者每天需用药2-3次，这中频繁的用药方式使得血药浓度波动很大，并增加了药物对肠道的刺激性，不利于胃病患者长期用药的依存性。然而，由于奥美拉唑原料稳定性差，即使在pH6.8肠液中也会降解，时间越长，降解越多，因此很难制备成稳定性较强的肠溶缓释制剂。

发明内容

为克服现有技术存在的不足，本发明人创造性提出在双层片技术的基础上，速释层加入大量碱性材料，保证速释部分崩解后，迅速提高小肠内介质的pH至10以上，同时缓释层部分的碱性材料与奥美拉唑缓慢释放，保证迅速提高新分泌的肠液的碱度，始终保证肠液在8小时内的pH大于10，从而提供了一种肠中缓慢释放、稳定性较高、适合产业化生产的奥美拉唑肠溶缓释双层片剂。

碱性材料选择碳酸钾，因其碱度为11，可以保证调节肠液中的pH在10以上，碱性太强的强碱如氢氧化钠、氢氧化钾等对对肠道刺激较为严重，同时其引湿性明显，制剂加工过程困难，而碱性稍弱的如碳酸氢钠、碳酸钠等，又无法保证奥美拉唑的稳定性。

具体地，本发明的目的是这样实现的：

一种奥美拉唑肠溶双层缓释片剂，由速释层和缓释层作为片芯，片芯外包有隔离衣，隔离衣外包有肠溶衣；所述速释层含有如下重量份的组分：奥美拉唑1份，崩解剂1-3份，填充剂1-8份，碳酸钾5-15份，粘合剂适量和硬脂酸镁0.1-1份；所述缓释层含有如下重量份的组分：奥美拉唑3份，羟丙基甲基纤维素3-12份，填充剂3-24份，碳酸钾9-30份，粘合剂适量和硬脂酸镁0.3-3份。

上述的奥美拉唑肠溶双层缓释片剂，其中所述缓释层中的羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素K4M、K15M、K100M中的一种或多种。

上述的奥美拉唑肠溶双层缓释片剂，其中所述速释层中的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

上述的奥美拉唑肠溶双层缓释片剂，其中所述速释层和缓释层中的填充剂为淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纤维素中的一种或多种。

上述的奥美拉唑肠溶双层缓释片剂，其中所述粘合剂为纯水。

上述的奥美拉唑肠溶双层缓释片剂，其中所述隔离衣由胃溶性包衣粉制备而成。

本发明涉及的奥美拉唑肠溶双层缓释片剂按照如下方法制备而得：

(1)将速释层原辅料混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀；

(2)将缓释层原辅料混匀，制粒，干燥，加入便脂酸镁，混匀；

(3)将两种颗粒再双层压片机上压制双层片；

(4)片剂外包隔离衣；

(5)隔离衣外包肠溶衣。