[发明专利]苯丙氨酸类衍生物及制备方法和用途

权利要求书

1.一类苯丙氨酸衍生物及其生理可接受的盐，具有以下结构通式V：

其中：

R₁和R₂选自氢或甲基；

R₃选自： 

①含1-6个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基，选用甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、特戊基或羟乙基；

②含3-7元环的取代基，选用环丙基、环丙甲基、环丁基、环丁甲基、环戊基、环戊甲基、环己基或环己甲基；

③苄基、苯基、有取代的苄基或有取代的苯基，其中取代基为单取代、二取代、三取代，取代基选用氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、叔丁基、甲酰胺基、羟基、羧基、酯基、氰基、三氟甲基、含1-3个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基； 

④苯乙基或苯乙酰基；

⑤-CH₂R₄，其中R₄为杂环，杂环选用呋喃、噻吩、吡啶及带有取代基的呋喃、噻吩或吡啶，其中取代基选用氟原子、氯原子或甲基。

2.一类苯丙氨酸衍生物及其生理可接受的盐的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：

起始原料化合物I在Pd(PPh₃)₂Cl₂和CuI的催化下与三甲基硅乙炔发生Sonogashira反应，得到化合物II，用三乙胺或乙腈作为溶剂，反应温度控制在室温, 反应时间为1~3小时；化合物II脱去三甲基硅保护基，得到化合物III， (n-Bu₄)NF用作脱硅试剂，THF用作溶剂，反应温度为室温，时间为0.5~3小时；化合物III在CuSO₄·5H₂O和抗坏血酸钠催化下，与多种叠氮化合物在乙醇溶液中发生click反应，得到化合物IV，反应在室温下进行，反应时间为2~8小时；化合物IV在酸性条件下脱去Boc保护基，得到目标化合物V，反应在室温下进行，反应时间为1~2小时；

反应式：

式中R₁, R₂和R₃的定义同权利要求1。

3.根据权利要求2所述的一类苯丙氨酸衍生物及其生理可接受的盐的制备方法，其特征在于，具体通过以下步骤制备：

（1）化合物I与三甲基硅乙炔，在Pd(PPh₃)₂Cl₂和CuI催化下发生Sonogashira反应得到化合物II，化合物I与三甲基硅乙炔的投料比为1:1~1:3，化合物I与催化剂的投料比为100:1~10:1，用Et₃N或乙腈作溶剂；

（2）化合物II在(n-Bu₄)NF存在下，脱去硅保护基得到化合物III，化合物II与(n-Bu₄)NF的投料比为1:2~1:10，用THF作溶剂；

（3）化合物III在CuSO₄·5H₂O和抗坏血酸钠催化下与R₃N₃发生click反应得到化合物IV，化合物III与R₃N₃的投料比为1:1~1:5，化合物III与催化剂的投料比为20:1~10:1，用乙醇、水、乙腈等作溶剂；

（4）化合物IV在酸性溶液中脱去Boc保护基，得到目标化合物V，酸性体系选用CF₃COOH/CH₂Cl₂、EtOAc/HCl、Et₂O/HCl或 Dioxane/HCl；

反应式及R₁, R₂和R₃的定义同权利要求2。

4.根据权利要求1所述的一类苯丙氨酸衍生物及其生理可接受的盐在制备抗2型糖尿病药物中的应用。