[发明专利]一类含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物，具体为含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物。

背景技术

自从Tsuda博士于1989年在日本大阪府立大学报道了一系列吡嗪二酰胺类化合物具有一定的杀虫活性以来，二酰胺类化合物便成为世界上各大农药公司和科研单位研究的热点。直到1998年，日本农药公司才发现了第一个双酰胺类杀虫剂---氟虫酰胺(EP1006107)。该类杀虫剂除了据有优异的活性，与现有杀虫剂无交互抗性，而且对哺乳动物安全等优点以外，还有独特的作用机制。该双酰胺类杀虫剂的独特作用机理可能是抑制钙离子的释放而成为鱼尼丁受体激活剂。这种独特的作用机制很快吸引了全球的农药公司对鱼尼丁受体激活剂类杀虫剂的研究。2000年，美国杜邦公司便发现了第二个鱼尼丁受体激动剂类杀虫剂---氯虫酰胺(WO03015519)，并于2007年成功上市。随后，美国杜邦公司对氯虫酰胺做进一步的结构优化，发现了杀虫更为广谱的第二代鱼尼丁受体类杀虫剂---氰虫酰胺(WO2004067528)。

尽管双酰胺类杀虫剂在活性方面表现出突出的优越性，但是部分地区由于频繁过度施药，害虫已经表现不同程度的抗药性，到目前为止该类杀虫剂商品化的品种数目非常有限。为了克服目前这种状况，寻找更高生物活性的鱼尼丁受体杀虫剂及相关农药，浙江化工研究院研究了含氟甲氧基吡唑的邻甲酰胺苯甲酰胺类化合物具有更有效、低毒、低成本、对环境安全等优点(CN101967139A)。国内多家研究单位均在开展相关的创制研究工作，目前还没有活性超过目标分子母体活性的报道。最近，先正达公司将N-氰基砜(硫)亚胺结构引入苯甲酰胺的结构中，发现设计合成的目标化合物具有很好的杀虫活性(Christian Gnamm，Novel diamide insecticides：sulfoximines，sulfonimidamides and other new sulfonimidoylderivatives，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，2012，22：3800-3806)。

鱼尼丁受体类杀虫剂由于分子自身的特点，其在植物体内的运移受到一定的限制，为了进一步研究高效低毒的鱼尼丁类化合物，本发明利用农药分子设计的原理将其他农药活性片段引入双酰胺分子中，设计合成了一类含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物，并进行了系统的生物活性的筛选，以期改善目标分子的水溶解性，提高其在植物体内的上下和横向运移，为新农药的创制研究提供环境友好的超高效新型侯选化合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新型含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物及其合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生及林业植物害虫和病原物的生物活性及其测定方法，提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域及卫生领域中的应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业及卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性、昆虫生长调节活性的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物的化学结构通式见式I：

通式I：

其中，X选自：卤素、CN、NO₂、NH₂、取代烷基、取代不饱和烃基；R¹选自：取代烷基、取代不饱和烃基、甲硫基取代烷基、甲硫基取代不饱和烃基、氰基、取代磺酰基、取代氨基甲酰基；X优选：氯、溴；R¹优选：2-甲硫基乙基、2-((N-氰基)甲基硫亚胺基)乙基、2-((N-氰基)甲基砜亚胺基)乙基、2-甲硫基叔丁基、2-((N-氰基)甲基硫亚胺基)叔丁基、2-((N-氰基)甲基砜亚胺基)叔丁基，具体可以分为以下3种结构类型：

其中，X选自：卤素、CN、NO₂、NH₂、取代烷基、取代不饱和烃基；R²选自：H、取代烷基、取代不饱和烃基、取代芳基；X优选：Cl、Br；R²优选：H、CH₃。

本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC按Scheme-1所示的方法合成：