[发明专利]培哚普利的L‑精氨酸盐的制备方法

权利要求书

1.式(I)的培哚普利L-精氨酸盐的制备方法：

在溶剂系统中通过培哚普利与L-精氨酸之间的反应进行，所述溶剂系统选自：

乙腈和二甲亚砜的二元混合物；

乙酸乙酯和二甲亚砜的二元混合物；

乙腈、二甲亚砜和甲苯的三元混合物；

反应温度在10-100℃，

然后通过过滤由此得到的L-精氨酸盐进行分离。

2.根据权利要求1的培哚普利L-精氨酸盐的制备方法，其中通过下列反应得到培哚普利：使式(II)的N-[1-(S)-乙氧基羰基-丁基]-(S)-丙氨酸：

与活化剂式X₂C＝O反应，其中X表示离去基，

该反应在有机溶剂或有机溶剂系统中进行，

反应温度在-20-80℃，

然后使由此得到的式(III)的中间体化合物：

与(2S，3aS，7aS)-2-羧基全氢吲哚在0-80℃的温度下反应，

然后使由此得到的培哚普利与L-精氨酸根据权利要求1的方法进行反应。

3.根据权利要求2的培哚普利L-精氨酸盐的制备方法，其中活化剂是N，N′-羰基二咪唑、光气、三光气、(1，1′-羰基二(1，2，4-三唑))或二(N-琥珀酰亚胺基)碳酸酯。

4.根据权利要求3的培哚普利L-精氨酸盐的制备方法，其中活化剂是N，N′-羰基二咪唑，且N，N′-羰基二咪唑的量为每摩尔N-[1-(S)-乙氧基羰基-丁基]-(S)-丙氨酸0.8-1.2摩尔，包括0.8摩尔和1.2摩尔。

5.根据权利要求2-4的任意一项的培哚普利L-精氨酸盐的制备方法，其中(2S，3aS，7aS)-2-羧基全氢吲哚的用量为每摩尔N-[1-(S)-乙氧基羰基-丁基]-(S)-丙氨酸0.8-1.2摩尔，包括0.8摩尔和1.2摩尔。

6.根据权利要求1的培哚普利L-精氨酸盐的制备方法，其中通过经酸的作用使培哚普利叔丁胺脱盐得到培哚普利，然后使由此得到的培哚普利与L-精氨酸根据权利要求1的方法进行反应。