[发明专利]一种药物组合物及其产品和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合物产品及该组合物在制备治疗泌尿系统感染，特别是中度或重度泌尿系统感染药物的应用。

背景技术

化合物1(结构如式I所示)为一种第二代半合成抗生素，作为一种广谱杀菌性抗生素使用。

式I

化合物2(结构如式II所示)为一种β-内酰胺酶抑制剂，与抗生素联合使用可增加抗生素的抗菌活性。

式II

随着化合物1在临床上广泛应用，部分本来敏感的菌株对化合物1产生了耐药性，使其抗菌效果下降。全国众多地区的菌株耐药性研究分析结果表明，对化合物1敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等敏感菌近年来也出现了对化合物1耐药的现象。

例如：单笑梅等对天津某院2001-2003年临床分离病菌772株耐药性分析，细菌对化合物1的耐药率：金葡菌(MRSA)100%，大肠埃希菌51.06%，克雷伯菌属18.07%，铜绿假单胞菌91.53%，肠杆菌属55.22%，不动杆菌属69.74%。

中山大学附属第一医院万建新等在2003年1月至2004年1月期间，从该院门诊及住院患者的各类标本中培养分离出各种常见菌1910株，对其进行耐药性分析结果显示，产β-内酰胺酶及不产β-内酰胺酶的大肠埃希菌对化合物1的耐药率分别为94%、17%；产β-内酰胺酶及不产β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌对化合物1的耐药率分别为94%、23%；不产β-内酰胺酶的阴沟肠杆菌对化合物1的耐药率为76%。

2003年上海市11所医院临床微生物实验室共收集22158株细菌，其中下列细菌对化合物1的耐药率为：大肠埃希菌(40.6%)；肺炎克雷伯菌(49.2%)；阴沟肠杆菌(58.2%)；弗劳地枸橼酸杆菌(51.2%)；摩根菌(72.1%)；普通变形杆菌(43.4%)；粘质沙雷菌(66.2%)；流感嗜血杆菌(成人：22.3%；儿童：10.1%)。值得关注的是，产β-内酰胺酶及不产β-内酰胺酶的大肠埃希菌对化合物1的耐药率分别为94.9%、12.4%，产β-内酰胺酶及不产β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌对化合物1的耐药率分别为93.9%、13.7%，与广州地区报道的产β-内酰胺酶菌株较非产β-内酰胺酶菌株耐药率显著升高的趋势相同。

因此，改善患者对化合物1等抗生素药物的耐药性，特别是提供对产β-内酰胺酶细菌耐药性好的新药物是本领域目前需要解决的技术难题。

泌尿系统感染是指尿路、膀胱、肾等泌尿器官的感染，常由病原微生物引起，临床症状上主要表现为尿路感染、膀胱炎、肾炎(肾小球肾炎、肾盂肾炎等)等，而一些特殊的临床症状如急性膀胱炎、复杂性尿路感染、急性肾孟肾炎或慢性肾孟肾炎急性发作是目前主要的难治性泌尿系统感染。

其中，急性膀胱炎为一种常见病、多发病，有反复发作的特点，主要由大肠埃希菌等细菌引起。感染常由尿道逆行至膀胱所致。女性多于男性，多继发于阴道炎、尿道炎及急性肾盂肾炎等。

复杂性尿路感染属难治性尿路感染的常见原因之一，是指伴泌尿生殖道结构或功能异常，或有肾外伴发病(如糖尿病、镰形细胞病等)时的尿路感染，复杂性尿路感染患者常出现尿路感染复发或重新感染。复杂性尿路感染的治疗在急性感染阶段的控制似乎较容易，而常忽略治疗疗程及复杂因素的检查，不少患者常因存在复杂因素，致泌尿系感染反复发作，甚至最终导致肾功能受损。

急性肾盂肾炎是由各种病原微生物感染直接引起的肾小管、肾间质和肾实质等的炎症。患者如不及时、彻底治疗，则可转为慢性肾炎，因此，控制感染至关重要。

慢性肾盂肾炎是指肾盂肾炎多次发作或迁延不愈超过半年者，并伴有肾盂肾盏变形或双肾大小不等，表面凹凸不平及肾小管功能持续减退。慢性肾盂肾炎急性发作，其症状发作类似急性肾盂肾炎。慢性肾盂肾炎急性发作属目前较难治疗的泌尿系统疾病之一，现多采用中西医结合治疗方式治疗。

目前，对于急性膀胱炎、复杂性尿路感染、急性肾孟肾炎、或慢性肾孟肾炎急性发作等特殊而复杂的泌尿系统感染，可以选用抗生素，提高患者的免疫力，并辅以中医辨证施治的方式治疗。但是，对于由细菌引起的抗生素单药耐药的表现为上述临床症状的泌尿系统感染，特别是因产β-内酰胺酶的肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌引起的，病情表现为中度或重度的泌尿系统感染，未见有文献报道较为行之有效的药物。