[发明专利]培哚普利的精氨酸盐的δ晶型、其制备方法和包含它的药物组合物

权利要求书

1.式(I)的培哚普利L-精氨酸盐的δ晶型：

其通过采用具有铜对阴极的衍射计测定的并以布拉格角2θ(°)表示的下述X-射线粉末衍射峰表征：4.3、11.0、11.1、13.2、14.6、16.0和21.9。

2.根据权利要求1的式(I)化合物的δ晶型，其通过采用具有铜对阴极的衍射计测定的并以布拉格角2θ表示的下述X-射线粉末衍射峰表征：4.3、11.0、11.1、11.9、12.5、13.2、14.6、16.0、19.2、19.4、20.0、21.9、22.2和22.6。

3.根据权利要求1的式(I)化合物的δ晶型，其通过采用具有铜对阴极的衍射计测定的并以晶面间距d、布拉格角2θ和以占最强线的百分数表示的相对强度表示的下述X-射线粉末衍射图表征：

4.根据权利要求1的式(I)化合物的δ晶型，其通过具有以ppm表示的下列峰的固态¹³C CPMAS NMR光谱表征：

5.根据权利要求1-4任意一项的式(I)化合物的δ晶型的制备方法，通过在高于20℃的温度下从乙腈、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚和二甲亚砜的二元混合物或乙腈、二甲亚砜和甲苯的三元混合物中结晶或重结晶来进行。

6.根据权利要求5的方法，其中乙腈、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚和二甲亚砜的二元混合物具有的乙腈/二甲亚砜、乙酸乙酯/二甲亚砜或甲基叔丁基醚/二甲亚砜之比在90/10w/w-10/90w/w。

7.根据权利要求5或权利要求6的方法，其中介质温度在25-80℃之间，包括25℃和80℃。

8.根据权利要求7的方法，其中将所述混合物加热至60-80℃的温度。

9.根据权利要求5-8任意一项的方法，其中所述混合物放入δ晶型的晶种。

10.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1-4任意一项的化合物与一种或多种惰性无毒性药学可接受的载体。

11.根据权利要求10的药物组合物，其特征在于它还包含利尿剂、钙拮抗剂或If电流抑制剂。

12.根据权利要求11的药物组合物，其特征在于所述利尿剂是吲达帕胺。

13.根据权利要求11的药物组合物，其特征在于所述钙拮抗剂是氨氯地平。

14.根据权利要求11的药物组合物，其特征在于所述If电流抑制剂是伊伐布雷定。

15.根据权利要求1-4任意一项的化合物，其用于治疗心血管疾病。

16.根据权利要求1-4任意一项的化合物，其用于治疗动脉高血压、心力衰竭或稳定型冠心病。