[发明专利]一种消癌平组合物，滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种消癌平组合物，滴丸及其制备方法。

背景技术

乌骨藤，又名通光藤、通光散等，是罗摩科植物通关藤的藤茎。收载于中国药典1977版。产于云南、广东、贵州、广西、四川等地。已批准的消癌平产品包括糖浆、片剂、注射液等，临床用于治疗食道癌、胃癌、肺癌、肝癌等恶性肿瘤，取得了较好的疗效。

滴丸剂是指采用滴制法将固体或液体药物与基质加热熔化制备成固体分散体后，滴入到与基质不相溶的冷凝液中收缩冷凝而成的丸剂。滴丸剂可分为速效高效型、缓控释型、肠溶型、外用型硬胶囊、脂质体和包衣滴丸等，制备成滴丸后还可以压片、制成栓剂等，应用范围广泛，可供口服、外用、局部给药和黏膜给药，与传统的片剂相比，具有表面积大、溶出速率快、生物利用度高、胃肠刺激作用小等优点。

消癌平滴丸是一种已知的产品，国内的众多厂家为此申请了数个专利。ZL 20051003262 3.8公开了一种消癌平制剂，包括滴丸、分散片或软胶囊。其中滴丸是使用消癌平提取物的干膏粉和聚乙二醇6000制备的。ZL200510031640.X公开了一种乌骨藤的消癌平软胶囊或滴丸，包括用水提取乌骨藤后制成稠膏，然后加入PEG400、植物油、芳香烃酯类等后制成滴丸或软胶囊。ZL2005100008618.3公开了一种消癌平滴丸，包括用水提取乌骨藤后制成稠膏，然后加入聚乙二醇等等制备成滴丸。ZL200810189036.3公开了一种消癌平滴丸，包含乌骨藤提取物和分子量大于1000的聚乙二醇或泊洛沙姆。

然而，本发明人在生产实践中，发现现有的这些制剂存在着有效成分含量不高，滴丸生物利用度低的缺点，这些缺点限制了药物的有效性，不利于患者使用。本发明人经过精心的研究，制备出了更好的滴丸，其有效成分含量和生物利用度都有明显提高。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种给药方便、疗效稳定、生物利用度高的消癌平滴丸制剂。

本发明的第一个方面，提供一种消癌平组合物，其为滴丸制剂，由活性成分、基质和其他辅料制成，其中活性成分占总重量的1％-40％，滴丸基质占总重量的60％-95％，其中活性成分与滴丸基质的重量比为1：1 -1：10，更优选1：2-1：6；其他辅料的量为1％-5%，其他辅料包括第一辅料和第二辅料。其中基质选自聚乙二醇1000、聚乙二醇4000和泊洛沙姆中的一种或几种；第一辅料为月桂硫酸钠或聚乙烯吡咯烷酮；第二辅料为羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠，其中第一辅料与第二辅料之间的比例为10：1-1：10，更优选5：1-1：5，最优选1：1-1：5。

其中活性成分为乌骨藤的提取物。我们发现，现有的消癌平滴丸或软胶囊中乌骨藤的提取采用的都是水提法，包括将乌骨藤浸泡后用水煎煮3次，合并煎液后经过处理得到干粉或稠膏，以此作为活性成分。然而，经过研究，我们发现，这种传统方法所得到的物质成分复杂，包含杂质过多，有效成分含量不高，既影响药效的发挥，又使患者需要服用较大剂量，导致应用不便。

经过长期研究，我们发现了新的提取方法，不仅简单易控，而且提取后药物成分较纯，可以减小剂量给药，极大地方便了患者使用。

因此，在本发明的第一个方面，提供消癌平滴丸中活性成份的提取方法，包括将所述药材经超声处理，其具体步骤为，取乌骨藤药材，粉碎，加入10-15倍量的水浸泡8-15小时，然后在250W，220-280 Hz下超声处理30-60分钟，过滤，滤液浓缩至稠膏，残渣加入5-8倍量的水浸泡1-2小时，在250W，220-280 Hz下超声处理30-60分钟，过滤，滤液浓缩至稠膏，残渣加入5-8倍量的水浸泡0.5-1.5小时，在250W，220-280Hz下超声处理30-60分钟，过滤，滤液浓缩至稠膏，合并三次稠膏液，即可。

所述方法虽然仅是在现有方法基础上加入超声处理过程，然而其对于活性成分含量的改善非常显著(参见下文实施例)，因此效果是出人意料的。而现有技术中提供的柱色谱等等繁琐方法，大大提高了生产成本，难以用于大规模的工业生产，同时对活性成分含量的改善从性价比考虑是得不偿失的，没有显著的经济效益，大大提高了患者的使用成本。而本发明的方法既提高了药物疗效，又能保证经济效益，是一种简单易行、方便实用的好方法。

在另一个方面，本发明提供制备所述滴丸的方法，包括：将基质加热至熔融状态；将活性成份、第一辅料和第二辅料加入到上述基质中，搅拌均匀后，加入到滴丸机中，滴制成丸，擦去滴丸表面的冷却液，干燥，制得消癌平滴丸。