[发明专利]一种氯虫苯甲酰胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种杀虫剂的合成工艺，具体涉及一种氯虫苯甲酰胺的制备方法。 

背景技术

氯虫苯甲酰胺，中国商品名：康宽，是美国杜邦公司2000年开发的一类新型高效、低毒的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂，在很低的浓度下也具有很好的杀虫活性，对鳞翅目昆虫有特效。化学名称(CAS)为：3-溴-N-{4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基)羰基]苯基}-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡啶-5-酰胺，英文通用名：chlorantraniliprole，试验代号DPX-E2Y45，CAS登记号为：500008-45-7，分子式：C₁₈H₁₄BrCl₂N₅O₂，相对分子质量：483.1，其化学结构式如下： 

一、作为合成康宽的关键中间体2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸已被国内外文献在综述康宽及其中间体合成中相继报道，目前已知的2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的合成方法如下：

(1)、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的合成

此方法向含有7-甲基吲哚-2,3-二酮的氢氧化钠水溶液中滴加双氧水，得2-氨基-3-甲基苯甲酸，再通过在溶有2-氨基-3-甲基苯甲酸的DMF溶液中加入NCS，反应液加热到100 ℃，反应40分钟，得2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸。该方法对双氧水需求量大，滴加双氧水时要求温度为0 ℃，滴加完后反应液要升至50 ℃，且NBS价格比较贵，成本高。

(2)、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的合成 

此方法向7-甲基吲哚-2,3-二酮和氯仿的混合液中滴加液溴和氯仿的混合液，回流24小时，冰浴得5-溴-7-甲基吲哚-2,3-二酮，再将5-溴-7-甲基吲哚-2,3-二酮加入氢氧化钠溶液中搅拌半小时，滴加双氧水和氢氧化钠水溶液的混合液，然后反应1.5小时，得2-氨基-3-甲基-5-溴苯甲酸。该方法反应时间过长，且液溴价格比较贵，成本高。

二、作为合成康宽的关键中间体3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成已被国内外文献在综述康宽及其中间体合成中相继报道，目前已知的3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法如下： 

(1)、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成

此方法以2,3-二氯吡啶，马来酸二乙酯为起始原料制备，如上图所示，此工艺比较简单，收率比较高，不需要复杂的处理就可以得到纯度较高的产品，但是金属钠的存在使反应的安全性降低，需要做适当的改进，在合成中间体3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基）-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯时还要通过硅胶柱进行纯化，也不适合工业化生产。

(2)、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成 

此方法反应路线如上图所示，以马来酸单甲酯为起始原料，不需要特殊的试剂，成本较低，反应条件比较温和，后处理也比较简单，但是此反应路线相对较长。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种成本低、收率高、可操作性强的氯虫苯甲酰胺的制备方法。 

为解决上述技术问题，本发明提供了一种氯虫苯甲酰胺的制备方法，合成路线如下： 

 

2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸（5）的合成：

将7-甲基吲哚-2,3-二酮（3）溶解在冰醋酸中，溶液呈酒红色，慢慢滴加2.5~3.5倍7-甲基吲哚-2,3-二酮物质的量的（优选的物质的量之比为3倍）磺酰氯，磁力搅拌并加热，固体慢慢溶解完毕，回流3个小时，停止反应冷却至室温，反应液倒入碎冰中，静置1小时，萃取，无水硫酸钠干燥，旋蒸，得砖红色沉淀5-氯-7-甲基吲哚-2,3-二酮（4）。将得到的5-氯-7-甲基吲哚-2,3-二酮（4）放入质量浓度为10%的氢氧化钾溶液中，搅拌十分钟，得棕黑色溶液，常温下滴加质量浓度为30%的双氧水，其中5-氯-7-甲基吲哚-2,3-二酮和双氧水的物质的量之比为1:2.5~3（优选为1:3），有气泡冒出，溶液逐渐变为米黄色，再搅拌30分钟，将反应液倒入一定量冰水冷却，用盐酸调节溶液pH=3~4，抽滤得固体，冷水洗涤，干燥得2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸（5）。