[发明专利]一种以琥珀酸普卡必利为活性成分的固体制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种琥珀酸普卡必利的口服固体制剂及其应用，属于医药技术领域。

背景技术

治疗便秘药物的市场空间非常大。近年来，随着生活水平、生活方式、饮食结构等诸多因素的影响，加之老年人口的迅速增加，使我国便秘的发生率呈不断上升的趋势。

琥珀酸普卡必利于2009年10月在欧洲获批后，2010年1月在德国上市，2010年3月在英国上市。由Movetis公司按照Janssen公司（Johnson及Johnson旗下子公司）授权许可。琥珀酸普卡必利是苯甲酰胺衍生物，化学名称为4-氨基-5-氯-2,3-二氢-N[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺。它具有出色的肠能动性刺激作用，特别是对大肠和小肠显示出显著的能动性增强作用。作用机理是增强非肾上腺素、非胆碱能兴奋并通过粪便块通过大肠的前冲。另外，它们加快胃排空和小肠收缩活动以及促进对胆碱能活动的作用。所述化合物也没有5-HT2或5-HT3受体拮抗性能。可用于治疗肠系统的能动性障碍，例如：，胃轻瘫、消化不良、便秘、假梗阻、肠弛缓、术后肠弛缓、肠易激综合征、和药物诱发的胃肠通过迟缓。该化合物也可用于促进大肠清洗或使插管或内窥镜术变得容易。

琥珀酸普卡必利与西沙必利同为5-HT4受体激动剂。但是琥珀酸普卡必利较西沙必利更有效，选择性更高，体外活性是西沙必利的500倍。结肠及胃5-HT4受体密度低，选择性高的药物将可产生更强的作用。琥珀酸普卡必利可刺激胃肠功能降低的狗的胃肠运动，而西沙必利则不能。另外琥珀酸普卡必利起效快，而西沙必利在应用几周后才起效，琥珀酸普卡必利选择性高，不良反应少，是慢性便秘患者可供选择的一种新型有效药。可见，琥珀酸普卡必利的上市给那些需要长期服药治疗慢性便秘而又担心因长期服用泻剂而引起各种不良反应的患者，提供了更安全、更有效、更为对症的治疗手段。

发明内容

本发明的目的是提供了一种治疗慢性便秘的口服固体用制剂，它是以琥珀酸普卡必利为活性成分，且此制剂用于胃肠蠕动障碍所致的各种疾病。所述的制剂用于治疗胃轻瘫、消化不良、便秘、假梗阻、肠弛缓、术后肠弛缓、肠易激综合征、和药物诱发的胃肠通过迟缓等疾病。且服用方便、吸收好、生物利用度高、顺应性好、副作用少。

所述的口服固体用制剂是以琥珀酸普卡必利与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、硬胶囊、颗粒剂、口腔崩解片、泡腾片。

本发明提供的琥珀酸普卡必利固体制剂，琥珀酸普卡必利的规格为每单位剂量0.1-50mg，含有琥珀酸普卡必利活性成份和适合制成固体制剂的药物辅料，其中琥珀酸普卡必利的重量百分比为0.1%－95%，辅料的重量百分比为90%－99.9%。所述的琥珀酸普卡必利固体制剂每片优选含有琥珀酸普卡必利0.1－50mg。药学上可接受的辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂（必要的话）和包衣剂。

其中填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素；

崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳豆胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠；

润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁；

矫味剂包括但不限于甜菊素、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精或者玫瑰香精；

包衣剂包括但不限于纤维素及其衍生物、丙烯酸树脂类、乙烯聚合物等。

本发明的药物制剂还包括润湿剂，为纯化水或者乙醇等。某些物质可以兼具两种功能，如微晶纤维素既可以充当填充剂，又可以充当崩解剂；微分硅胶既可以充当崩解剂，又可以充当润滑剂。

具体实施方式：

以下实施例用于进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。

实施例1

以如下重量配比的原料制成1000粒琥珀酸普卡必利片。

制备工艺：

1.琥珀酸普卡必利原料药粉碎过80目筛，备用。

2.乳糖过60目筛，备用。

3.取琥珀酸普卡必利与微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠充分混合均匀。