[发明专利]一类塞克硝唑衍生物及其制备方法与抗菌活性

说明书

技术领域

本发明涉及一类新型的塞克硝唑衍生物及其制备方法与作为抗菌药物的用途。

背景技术

细菌感染性疾病一直严重威胁着人类的生存与发展。进入20世纪80年代，越来越多的细菌产生耐药性，变得愈加难以对付。控制细菌耐药性的产生和扩散主要包括2个方面：正确的使用抗菌药物；研制和开发新型抗感染药物。

塞克硝唑片是一种5-硝基咪唑类抗原虫和厌氧菌药物，作用于原虫或厌氧菌的生长期，破坏DNA链或抑制DNA的合成，导致原虫和厌氧菌死亡。查尔酮不仅是一种重要的有机合成中间体，还具有多种药理作用。由于其分子结构具有较大的柔性，能与不同的受体结合，因此具有广泛的生物活性。由于其显著的生物药理活性及独特的可塑性结构，近年来引起了化学工作者的研究兴趣。据有关文献报道，许多查尔酮化合物具有抗蛲虫、抗肿瘤、抑制和清除氧自由基、抗菌、抗病毒、抗溃疡和解痉等生物活性。

本文中，我们合成了不同取代基的塞克硝唑查尔酮衍生物，通过不同取代醛基亲核加成、还原修饰塞克硝唑，形成了一系列的未经报道的新化合物。这些新化合物，可能体现出塞克硝唑和查尔酮在抗菌作用上的协同性。我们测试了这批化合物的生物活性，并发现其对大肠杆菌(Escherichia coli)，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)具有良好的抑制作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的塞克硝唑衍生物及其制备方法与用途。本发明的技术方案如下：

一类新型的塞克硝唑衍生物，它具有如下通式：

式中R为：

一类上述的塞克硝唑衍生物的制法，它由下列步骤组成：

步骤.在搅拌下依次将塞克硝唑、有机溶剂、醛、无机盐溶液按一定比例加入到反应容器中，在一定的温度下反应一段时间(TLC监测反应)，在反应结束后，向反应物中加适量的水或直接过滤得粗产品，粗品经柱层析或采用适当的有机溶剂重结晶提纯得目标化合物.

具体实施方式：

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例一：1-(5-硝基-2-苯乙烯-1氢-咪唑)丙烷-2-醇

在搅拌下依次将塞克硝唑(1.9g，10mmol)、DMSO(10mL)、苯甲醛(1.1g，10mmol)、甲醇钠的甲醇溶液(0.8g，15mmol)加入到250mL圆底烧瓶中，恒温35℃搅拌反应3.5小时后(TLC跟踪反应；展开剂：V_氯甲烷∶V_乙酸乙酯＝2∶1)，将反应液倒入蒸馏水(300mL)中，过滤得粗品，将得到的粗品溶于无水乙醇重结晶提纯得到淡黄色目标化合物。产率76.1％，m.p.77-78℃；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ：8.21(s，1H，CH)，7.80～7.75(m，3H，ArH，CH)，7.47～7.35(m，4H，ArH)，5.02(d，J＝5.4Hz，1H，OH)，4.58～4.39(m，2H，CH₂)，3.89～3.87(m，2H，CH)，1.16(d，J＝6.3Hz，H，CH₃).ESI-MS：273.20[M+H]⁺.Anal.Calcd for C₁₄H₁₅N₃O₃：C，61.53；H，5.53；N，15.38；O，17.56％.

实施例二：1-(2-(2-氟苯乙烯)-5-硝基-1氢-咪唑)丙烷-2-醇