[发明专利]一类甲硝唑查尔酮衍生物及其制备方法与抗菌活性

说明书

技术领域

本发明涉及一类新型的甲硝唑查尔酮衍生物及其制备方法与作为抗菌药物的用途。

背景技术

“超级细菌”即细菌耐药性以及多重耐药，是当今国内外临床抗感染中遇到的严重棘手问题。在我国，细菌耐药情况不容乐观，泛耐药的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等已成为院内感染的重要病原菌。引发耐药菌的原因非常复杂，是一个社会问题。比如抗生素新品研发缓慢，跟不上细菌的变异步伐等。因此，新药的研发成为新的课题。

甲硝唑片为硝基咪唑衍生物，对厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡。

查尔酮不仅是一种重要的有机合成中间体，还具有多种药理作用。由于其分子结构具有较大的柔性，能与不同的受体结合，因此具有广泛的生物活性。据有关文献报道，许多查尔酮化合物具有抗蛲虫、抗肿瘤、抑制和清除氧自由基、抗菌、抗病毒、抗溃疡和解痉等生物活性。

因此，我们对甲硝唑进行修饰，形成查尔酮结构，达到增强其抗菌活性的作用。我们测试了这批化合物的生物活性，并发现其对大肠杆菌(Escherichiacoli)，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)具有良好的抑制作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的甲硝唑查尔酮衍生物及其制备方法与用途。本发明的技术方案如下：

一类新型的甲硝唑查尔酮衍生物，它具有如下通式：

式中R为：

一类上述的甲硝唑查尔酮衍生物的制法，它由下列步骤组成：

步骤.在搅拌下依次将甲硝唑、有机溶剂、醛、无机盐溶液按一定比例加入到反应容器中，在一定的温度下反应一段时间(TLC监测反应)，在反应结束后，向反应物中加适量的水或直接过滤得粗产品，粗品经柱层析或采用适当的有机溶剂重结晶提纯得目标化合物.

具体实施方式：

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例一：2-(2-(2-氟苯乙烯)-5-硝基-1氢-咪唑-1-)乙醇

在搅拌下依次将甲硝唑(1.7g，10mmol)、DMSO(10mL)、邻氟苯甲醛(1.2g，10mmol)、甲醇钠的甲醇溶液(0.8g，15mmol)加入到250mL圆底烧瓶中，恒温35℃搅拌反应3.5小时后(TLC跟踪反应；展开剂：V_二氯甲烷∶V_乙酸乙酯＝2∶1)，将反应液倒入蒸馏水(300mL)中，过滤得粗品，将得到的粗品溶于无水乙醇重结晶提纯得到淡黄色目标化合物。产率69.2％，m.p.77-80℃；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ：8.22(d，J＝4.74，1H，CH)，7.82～7.70(m，3H，ArH)，7.64(d，J＝5.4Hz，1H，CH)，7.42～7.30(m，2H，ArH，CH)，5.15～4.94(m，1H，OH)，4.54(t，J＝8.4Hz，2H，CH₂)，3.77～3.70(m，2H，CH₂).ESI-MS：278.09(C₁₃H₁₃FN₃O₃，[M+H]⁺).Anal.Calcd forC₁₃H₁₂FN₃O₃：C，56.32；H，4.36；N，15.16.Found：C，54.20；H，4.34；N，14.78％.

实施例二：2-(2-(2-氯-6-氟苯乙烯)-5-硝基-1-氢-咪唑-1-)乙醇