[发明专利]用于检测HLA-B*1301基因的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于对 HLA-B*1301 基因进行 SYBR Green检测的试剂盒。

背景技术

麻风病是由麻风分枝杆菌引起的一种慢性疾病，它的特征是外周神经和皮肤缓慢进展性损伤，如果不及时治疗，可能会导致畸形衰弱。世界卫生组织（World Health Organization, WHO）报道，2011年初有192246案例麻风病开始在全球流行注册，2010年有228474新病例在全球被发现。1949年以来，我国有超过49万麻风患者被确诊，在最近的一段时间里，每年大约1800名新病例被报道。

20世纪40年代，科学家发现氨苯砜（4,40-diaminodipheny- lsulfone，DDS）能有效地治疗麻风病。然而，在20世纪60年代，麻风分枝杆菌对此产生耐药性。1949年氨苯砜过敏综合症（Dapsone hypersensitivity syndrome，DHS）首次被确诊，其症状包括发热、剥脱性皮炎及肝炎[LOWE J, SMITH M. The chemotherapy of leprosy in Nigeria; with an appendix on glandular fever and exfoliative dermatitis precipitated by sulfones. Int J Lepr. 1949 Jul-Sep; 17(3): 181-95]。麻风患者中氨苯砜过敏综合症的发生率约为2％，其药物不良反应会导致12.5％的死亡率，DHS能潜在威胁麻风病患者的生命[Pandey B, Shrestha K, Lewis J, Hawksworth RA, Walker SL. Mortality due to dapsone hypersensitivity syndrome complicating multi-drug therapy for leprosy in Nepal. Trop Doct 2007;37(3):162-3]。目前，DHS已经在中国被报道且成为一个重要的导致麻风病患者死亡的因素。

氨苯砜过敏综合症的原理仍知之甚少。一些学者提出了几种假设： DHS可能包括I型，IV型，也许是III型过敏症反应；或者，DHS也许会导致移植物抗宿主反应介导的T淋巴细胞的活化，一些严重的与各种药物相关的不良反应被报道[Knowles SR, Shapiro LE, Shear NH. Reactive metabolites and adverse drug reactions: clinical considerations. Clin Rev Allergy Immunol. 2003;24:229–38]。通过对中国西南地区的1058个麻风病病人进行研究，发现HLA-B*1301单倍体的存在与DHS的发展有着紧密联系。已有报道的HLA-B*1301等位基因与三氯乙烯（trichloroethylene，TCE）作用所引起的过敏性皮炎有着紧密联系[Narasimha Rao P, Lakshmi TS. Increase in the incidence of dapsone hypersensitivity syndrome – an appraisal. Lepr Rev 2001;72:57–62]。因此，开展HLA-B*1301基因的检测，对有可能发生氨苯砜过敏综合症具有十分重要的临床意义。

人类白细胞抗原（Human leukocyte antigen，HLA）系统比较复杂，自1958年 Jean Dausset发现第一个HLA抗原以来， HLA便成为免疫生物学和生物化学等学科中一个新兴研究领域。HLA 按分布和功能分为I类抗原和II类抗原：HLA I类抗原由 HLA-A、B、C位点编码；HLA II类抗原由HLA-D区编码。