[发明专利]一种眼科外用降眼压药物

说明书

技术领域

本发明涉及医用配制品，尤其涉及降低眼压的眼局部外用制剂。

背景技术

噻吗洛尔制剂是已知的降眼压药物，常用其马来酸盐，用其滴眼后降眼压作用起效快，滴眼后20分钟左右眼压即开始下降，1～2小时后下降到最大幅度。目前市场上见到的噻吗洛尔眼用制剂是一日2次给药的马来酸噻吗洛尔滴眼液和马来酸噻吗洛尔眼用凝胶剂。但是，这种噻吗洛尔眼用制剂眼内穿透性较差，在眼组织内的药物浓度相对较低，故其疗效是有限的。再者，现有噻吗洛尔眼用制剂给药后药效维持时间短，导致眼压波动大，易引起各种眼部不良反应。如果增加每日给药次数则增加了药物本身和防腐剂对眼组织的毒性。

发明内容

本发明的目的在于创造一种眼内通透性好，药效持久，副作用小的眼科外用降眼压药物。

实现本发明目的的技术方案是，它以马来酸噻吗洛尔为药效原料，同时还包括山梨酸钾，配制马来酸噻吗洛尔滴眼液。山梨酸钾的用量按其与马来酸噻吗洛尔的重量比表示为：马来酸噻吗洛尔∶山梨酸钾=1∶0.1～5.0。

山梨酸钾是无色至白色鳞片状结晶或结晶性粉末，易溶于水和乙醇，目前主要作防腐剂使用，有很强的抑制腐败菌和霉菌作用，未曾有将其应用于配制眼用制剂的报道。

山梨酸钾在本发明药物组分中起缓释剂作用。山梨酸钾促进药物向眼内移行，实验证实含山梨酸钾的马来酸噻吗洛尔滴眼液角膜通透性提高，从而提高药物生物利用度。山梨酸钾延长药物在眼组织内的滞留时间，因而可以减少滴眼次数。

发明人进行过一次受控、双盲、平行对照的临床试验，将332名眼内压≥22mmHg的患者分作两组，一组使用按本发明方法制备的含山梨酸钾的0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液（TLA），每天（早上）使用一次；一组使用现有的0.5%的马来酸噻吗洛尔滴眼液（THH），每天早晚两次使用。在两组中，平均眼内压从25mmHg的基准值最多降到18mmHg，最少降到19mmHg。结果经分析两组疗效没有显著差异，或者说具有同样疗效。

作为优化，按本发明方法制备的马来酸噻吗洛尔滴眼液还含有丹参酮ⅡA。丹参酮ⅡA的用量按其与马来酸噻吗洛尔重量比表示为：马来酸噻吗洛尔∶丹参酮ⅡA=1∶0.1～5.0。马来酸噻吗洛尔、山梨酸钾、丹参酮ⅡA三种主要原料的用量比为：马来酸噻吗洛尔∶山梨酸钾∶丹参酮ⅡA=1∶0.1～5.0∶0.1～5.0。

丹参酮ⅡA可降低脂质过氧化物含量，稳定生物膜，并可提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，具有抗自由基作用。同时丹参酮ⅡA还具有活血祛瘀的功效。药理研究发现丹参酮ⅡA可抑制结缔组织增生，扩张角膜缘血管，增加角膜营养供应，促进角膜修复。本眼用制剂中加入丹参酮ⅡA，可以增强马来酸噻吗洛尔降眼压的疗效。

应用以上药效原料制备本发明马来酸噻吗洛尔滴眼剂的辅料还包括渗透压调节剂、pH调节剂、抑菌剂、增稠剂。它们的品种选择和用量分别叙述如下。

1.所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类、洗必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类中任何一种或所述品种的任意组合。抑菌剂的用量以与噻吗洛尔的重量比表示为，马来酸噻吗洛尔:抑菌剂=1.0:0.002～0.5。

2．所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波非、羧甲基纤维素、卡波姆、硫酸软骨素中的任何一种或所述品种的任意组合；增稠剂的用量以与噻吗洛尔的重量比表示为，马来酸噻吗洛尔:增稠剂=1.0:0.1～1.0。可采用不同聚合度，最终使滴眼液达到合适黏度。

3．使用pH调节剂调节成品药剂的pH值为6.0～8.0。所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸橼酸、硼酸、硼砂中的任何一种或所述品种的任意组合。

5．使用渗透压调节剂调节滴眼液的渗透压摩尔浓度为250～350mOsmol/kg。所述渗透压调节剂为氯化钠、甘露醇的一种或两品种的任意组合。

本发明含山梨酸钾的马来酸噻吗洛尔滴眼液药效持久，疗效可靠，可以减少滴药次数，给患者带来方便。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步说明。

实施例1-3按本发明方法制备马来酸噻吗洛尔滴眼液

所用原料组分和用量如下表所列：