[发明专利]一种两步合成异硫氰酸酯的方法

权利要求书

1.一种两步合成异硫氰酸酯的方法，其特征在于：按照下述步骤进行： 

（1）以碳硫化试剂和伯胺为原料合成O-芳基硫代酰胺中间体：将伯胺R-NH₂与硫化试剂以摩尔比为1-3:1混合，然后加入溶剂，在反应温度为-30°C~130°C，反应0.5-24小时，停止反应，加入稀盐酸和萃取剂，萃取分离有机相，水洗后无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，即制得O-芳基硫代酰胺中间体； 

其中伯胺：溶剂=1：5（mmol/mL）；伯胺：稀盐酸：萃取剂=1：5：5（mmol/mL/mL）； 

（2）O-芳基硫代酰胺中间体在碱作用下脱保护制得到异硫氰酸酯：将碱与O-芳基硫代酰胺按摩尔比为1-3:1混合，然后加入溶剂，在反应温度为0°C至100°C，反应0.5-12小时，停止反应，加入水和萃取剂，萃取分离有机相，水相再用萃取剂萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，经柱层析分离（乙酸乙酯:石油醚=1:5），得到异硫氰酸酯； 

其中O-芳基硫代酰胺：溶剂=1：5（mmol/mL）；有机相中加入水和萃取剂量为O-芳基硫代酰胺：水：萃取剂=1：10：15（mmol/mL/mL）；水相中加入的萃取剂量为O-芳基硫代酰胺：萃取剂=1：15（mmol/mL）。 

2.根据权利要求1所述的两步合成异硫氰酸酯的方法，其特征在于：其中步骤（1）中所用的碳硫化试剂为苯氧基硫酰氯或取代苯氧基硫酰氯，其中所述的取代苯氧基硫酰氯中的结构式为其中取代基R₁为1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、卤素、氨基、取代氨基、硝基；其中取代基R₁在苯氧基硫酰氯的邻位，间位或对位。 

3.根据权利要求1所述的两步合成异硫氰酸酯的方法，其特征在于：其中步骤（1）中所述的伯胺R-NH₂为脂肪类伯胺、苯胺、芳香类伯胺、含杂原子或杂环的烷基胺、芳香胺、苄胺、取代苄胺、稠环胺或杂环芳香胺；其中所述的脂肪类伯胺中R=1-30个碳原子的烷基；芳香类伯胺中R=取代苯基，其中取代基是1-10个碳原子的烷基或烷氧基，或一取代或多取代的卤素、硝基、氨基或羟基；含杂原子或杂环的烷基胺中R=含杂原子或杂环的烷基，其中杂原子为S、N、O、Si或P，取代基是1-10个碳原子的烷基；取代苄胺中R=取代苄基，其中取代基是1-10个碳原子的烷基或烷氧基，或一取代或多取代卤素、硝基、氨基或羟基；稠环胺中R=萘基、茚基、蒽基、菲基或芘基；杂环芳香胺中R=吲哚基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、嘧啶基、吡啶基、 吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基或吖啶基。 

4.根据权利要求3所述的两步合成异硫氰酸酯的方法，其特征在于其中步骤（1）中所述的杂环芳香胺为氨基吡啶衍生物、氨基呋喃衍生物、氨基噻吩衍生物、氨基嘧啶衍生物、氨基吡唑衍生物或氨基咪唑衍生物。 

5.根据权利要求1所述的两步合成异硫氰酸酯的方法，其特征在于：其中步骤（1）和（2）中所用反应溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、1,4-二氧六环、甲苯、二甲苯、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。 

6.根据权利要求1所述的两步合成异硫氰酸酯的方法，其特征在于：其中步骤（2）中所用碱试剂是无机碱或者是有机碱。 

7.根据权利要求1所述的两步合成异硫氰酸酯的方法，其特征在于：其中步骤（1）和（2）中所用反应溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃。

8.根据权利要求1所述的两步合成异硫氰酸酯的方法，其特征在于：其中步骤（1）和（2）中所用萃取溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或乙酸乙酯。 

9.根据权利要求6所述的两步合成异硫氰酸酯的方法，其特征在于：其中步骤（2）中所用碱试剂是无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯；有机碱为三乙胺、三甲胺、二异丙基乙胺、吡啶、4-N，N-二甲基吡啶、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠。 

10.根据权利要求1所述的两步合成异硫氰酸酯的方法，其特征在于：其中步骤（1）中反应温度为0°C至+60°C；反应时间为2小时；伯胺与碳硫化试剂的摩尔比为2:1； 

步骤（2）中反应温度为25°C；反应时间为1小时；碱与O-芳基硫代酰胺中间体的摩尔比为1.2:1。