[发明专利]体内半衰期改变的生物活性蛋白质偶联物

权利要求书

1.一种含有生物活性多肽的生物活性蛋白质偶联物，所述生物活性多肽选自细胞因子、趋化因子、淋巴因子、配体、受体、激素、凋亡诱导多肽、酶、抗体、蛋白水解抗体片段、抗原特异性抗体片段和生长因子，所述生物活性多肽通过肽键偶联于含有2个至250个重复单元的肽基序的多肽，其中，所述基序含有两个Asn（N）残基和一个选自Ser（S）和Thr（T）的氨基酸残基，因而与未修饰的生物活性多肽的血浆半衰期相比，该生物活性蛋白质偶联物的血浆半衰期延长。

2.如权利要求1所述的生物活性蛋白质偶联物，其特征在于，所述肽基序具有由NNS或NNT组成的序列。

3.如权利要求1所述的生物活性蛋白质偶联物，其特征在于，所述含有重复单元的肽基序的多肽是所述生物活性多肽的N末端、C末端、或N末端和C末端。

4.如权利要求1所述的生物活性蛋白质偶联物，其特征在于，所述生物活性多肽是细胞因子。

5.如权利要求4所述的生物活性蛋白质偶联物，其特征在于，所述细胞因子是干扰素或生长因子。

6.如权利要求5所述的生物活性蛋白质偶联物，其特征在于，所述生长因子选自：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)，血小板衍生生长因子(PDGF)，肿瘤坏死因子(TNF)，表皮生长因子(EGF)，血管内皮生长因子(VEGF)，成纤维细胞生长因子(FGF)，神经生长因子(NGF)和红细胞生成素(EPO)。

7.如权利要求5所述的生物活性蛋白质偶联物，其特征在于，所述干扰素是β-干扰素或γ-干扰素。

8.如权利要求4所述的生物活性蛋白质偶联物，其特征在于，所述细胞因子选自干扰素γ诱导因子I(IGIF)，RANTES(活化后调节，正常T-细胞表达，估计可能分泌)，巨噬细胞炎性蛋白-1-α(MIP-1-α)，巨噬细胞炎性蛋白-1-β（MIP-1-β），利什曼虫延伸起始因子(LEIF)，脑衍生的神经营养因子(BDNF)，神经营养因子-2(NT-2)，神经营养因子-3(NT-3)，神经营养因子-4(NT-4)，神经营养因子-5(NT-5)，神经胶质细胞系-衍生的神经营养因子(GDNF)和纤毛神经营养因子(CNTF)。

9.如权利要求1所述的生物活性蛋白质偶联物，其特征在于，所述生物活性多肽包括抗体、抗原特性抗体片段、抗体的蛋白水解片段或结构域、单链抗体、遗传或化学优化的抗体或其蛋白水解或抗原结合片段。

10.如权利要求1所述的生物活性蛋白质偶联物，其特征在于，所述生物活性多肽选自可溶性gp120糖蛋白、可溶性gp160糖蛋白、IL-1受体拮抗剂、凝血因子和胰岛素。