[发明专利]基材及其制造方法

说明书

本申请发明是申请号为200780034071.1、发明名称为基材及其制造方法、申请日为2007年9月13日的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及适合用于医疗领域的基材及其表面改性技术。

背景技术

血液具有在与异物接触时凝固系活性化、形成血栓的性质。在人工肾脏等的血液体外循环中，如果在回路、透析器等中形成血栓，则循环压力上升，不久之后，不仅无法循环，而且如果所生成血栓的一部分进入体内，则存在血管闭塞的危险。因此，在血液体外循环中，在体外循环时，需要在血液中添加抗凝血活性（以下，称为抗凝固能力）物质，这是一般的普及的方法。作为抗凝固能力物质，通常使用便宜的肝素。但是，对于肝素起因性血小板减少症（以下，称为HIT）的患者、手术后等有出血的患者，其无法使用，取而代之，使用甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加贝酯等昂贵的抗凝固剂，因此存在有医疗费高额化的问题（参照非专利文献1、2、3）。

迄今为止，正在对可以减少对材料表面赋予抗凝固能力的抗凝固剂的使用量，或者可以在不添加抗凝固剂条件下使用的抗凝固能力材料进行研究。即，作为在材料表面上固定有抗凝固能力物质等的材料，并且研究最多的材料，可以列举肝素化材料。作为将肝素固定在材料上的方法，利用导入至材料的铵盐等正电荷和肝素的负电荷的离子键合是主流方法（参照非专利文献4）。但是，由于这种情况下肝素容易溶出，因此显然无法用于HIT患者，并且存在抗凝固能力下降的问题。因此，为了解决这些溶出问题，已报道了一些通过共价键将肝素固定化的方法。第一，通过有机化学地形成的共价键进行肝素固定化的方法，存在有在化学反应时抗凝固能力下降的问题（参照专利文献1）。第二，使用离子束和激光来抑制抗凝固能力下降，同时通过共价键将肝素固定在材料上的方法，由于使用了离子束、激光，因此在中空丝内表面等光束阴影部分中难以固定化（参照专利文献2）。

肝素自身的抗凝固能力非常低，而通过与抗凝血酶III（以下，称为ATIII）结合，则表现出高的抗凝固能力。也就是说，还存在对缺乏ATIII的血液的抗凝固能力不足的问题（参照非专利文献2）。

针对这种肝素固定化材料的问题，还对肝素以外的具有抗凝固能力的化合物固定化而获得的材料进行了研究（参照专利文献3）。但是，仅仅用具有抗凝固能力的化合物时，难以抑制血小板附着，并且存在有生成血小板血栓的问题。此外，对于具有抗凝固能力的化合物从基材中溶出的问题，丝毫没有提到。

此外，近年来，通过放射线使肝素以外具有抗凝固能力的化合物固定的研究正在进行（参照专利文献4）。根据这种方法，可以抑制放射线照射导致的抗凝固能力的降低，进一步，可以认为处于在某种程度上降低了具有抗凝固能力的化合物从基材中的溶出的状态，但在仅仅固定具有抗凝固能力的化合物的方法中，虽然可以抑制内源性的血液凝固反应，但是难以控制血小板附着的抑制，并且无法获得足够的抗凝固能力。此外，其中，没有对放射线照射时的未反应物进行考虑，并且无法认为其可以充分降低具有抗凝固能力的化合物从基材的溶出。

专利文献1：特表2003－507082号公报

专利文献2：特开2001－213984号公报

专利文献3：特表2004－525888号公报

专利文献4：特开2006－291193号公报

非专利文献1：太田和夫，“人工腎臓の実際（修订第4版）”，南江堂，1993年，pp.158-164

非专利文献2：阿岸铁三等，“透析入門”，秀润社，1994年，pp.170-182

非专利文献3：American journal of hematology.200681（1），pp.36-44

非专利文献4：Journal Biomedical Materials Research.199839，pp.86-91

发明内容

因此，本发明的目的是，考虑上述问题，提供一种能够赋予抗凝固能力优选抗凝血酶活性和血小板附着抑制能力，并且血液适合性优异的基材，以及这种基材的制造方法，进一步，本发明的目的还在于可以降低具有抗凝固能力的化合物和亲水性高分子化合物的溶出量。

为了实现上述目的，本发明具有以下构成。

1、一种基材，其特征在于，含有具有抗凝血活性的化合物和亲水性高分子化合物，并且该具有抗凝血活性的化合物的溶出量小于0.6μg/ml。

2、如1所述的基材，其特征在于，在该基材表面，含有1ng/cm²以上的该具有抗凝血活性的化合物。