[发明专利]一种治疗绝经后骨质疏松症的药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，尤其涉及一种阿法骨化醇与替勃龙的复方制剂，属医药技术领域。

背景技术

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是—种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。其最大的危害在于发生脆性骨折，即在轻微碰撞或外力下就可发生骨折。

骨质疏松症是一种常见的老年性疾病，目前已被世界卫生组织(WHO)称为“无声无息的流行病”，在世界常见病多发病中居第7位，现患者人数超过2.5亿人。

据统计，我国1999年的骨质疏松症患者约为8400万人，2010年则达到1.2亿人，预计到2050年将达到2.12亿患者。另据调查，我国骨质疏松症的发病率在 50-60岁者为21%，60-70岁者为58%，70岁以上者近100%。尤其是妇女绝经期后，骨质疏松症和骨折并发症的发病率更高。50岁以上的患者中，女性大约是男性的3倍。

雌激素缺乏是绝经后妇女产生骨质疏松的主要原因，其机理可能是绝经期雌激素分泌不足时，破骨细胞过于活跃，骨吸收增加，成骨功能降低，骨形成减少；另外还可导致肾脏1α-羟化酶活力减弱，这就使得体内的VD₃难以转化为1α，25-(OH)₂VD₃，从而降低了肠道对钙的吸收能力，使机体缺钙进而导致骨质疏松。

因此，以雌激素治疗绝经后妇女的骨质疏松是特别合适的。此疗法对减少绝经后的快速骨丢失，降低骨折发生率，缓解骨质疏松症造成的疼痛，改善更年期症状均有肯定的效果。

但单独使用雌激素却不能明显改善钙的吸收，不能促进骨形成与骨矿化。常用的雌激素类药物有尼尔雌醇、结合型雌激素、盖福润及替勃龙等，其中替勃龙是一个相对还算安全有效的治疗绝经后妇女骨质疏松的雌激素类药物（每日口服一次，每次2.5mg）。

阿法骨化醇(α-VD₃)是VD₃的一种重要活性代谢物，口服后由小肠吸收，经肝脏中的25-羟化酶作用，迅速转化为1α，25-(OH)₂VD₃(骨化三醇)，能促进钙质吸收，调节钙、磷平衡；促进骨形成，加速骨矿化；增强肾小管对钙、磷的重吸收，从而迅速改善各种钙缺乏症状。临床主要用于治疗骨质疏松症（每日口服一次，每次0.5μg）及各种肾性骨病。目前已是治疗骨质疏松症的基础用药，但阿法骨化醇在抑制骨吸收及缓解骨质疏松症造成的疼痛方面却作用较弱。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有单一制剂的缺陷、提供一种阿法骨化醇与替勃龙的复方制剂，该制剂应具有良好的崩解性和制剂特性，吸收程度好、生物利用度高、起效迅速、服用方便，能最大程度地发挥阿法骨化醇及替勃龙的药理作用，弥补单一制剂药效上的缺陷，可成为一种治疗绝经后骨质疏松症的优良药物制剂。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

1、一种治疗绝经后骨质疏松症的药物制剂，所述药物制剂中含有以下两种主药成分：

(A) 阿法骨化醇     0.5μg

(B) 替勃龙           2.5mg

2、本发明中药液（1000粒的量）的组成为：

阿法骨化醇                              500.0μg

替勃龙                                    2500.0mg

叔丁基-4-羟基茴香醚（BHA） 22.4mg

枸橼酸                                    16.8mg

无水乙醇                                 10.0ml

大豆油                                    100.0g

药液中辅料的选择依据是：软质囊材中可以包入各种脂肪油或对明胶无溶解作用的液体药物，因此选择大豆油；包入的液体药物，pH应控制在4.5～7.5之间，否则软胶囊在储藏期间，因明胶的酸水解而引起胶丸泄漏，或因明胶的碱性变质而影响软胶囊的溶解性，常用缓冲剂有枸橼酸、酒石酸等，本处方选用枸橼酸；处方中加入适量的抗氧剂以增加阿法骨化醇及替勃龙的稳定性，本处方选用BHA，它常用于油溶性药物的抗氧剂，与枸橼酸合用，可增强其抗氧作用；因阿法骨化醇及替勃龙在大豆油中的溶解度较小，为了分散均匀，故先选用无水乙醇将其溶解，然后再混合到大豆油中。