[发明专利]功劳木总生物碱的制备及其在预防和治疗胃溃疡药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及功劳木总生物碱的制备，及该总生物碱及其药物组合物在预防和治疗胃溃疡药物中的应用。

背景技术：

胃溃疡是一种临床常见病、多发病之一，并发症多、愈合较慢且易复发的消化系统疾病，发病率呈逐年上升的趋势。在流行病学方面，消化性溃疡为一种常见病，其发病率在不同时期，不同地区差别较大，总的发病率约占人口的10～20％。美国消化性溃疡病患者约10％，德国为12.3％；我国根据少数地区调研，消化道疾病发病率为11.43％，其中消化性溃疡发病率为4.54％。胃溃疡的发病机制较为复杂，迄今尚未完全阐明。目前，抗胃溃疡药物的临床主要用药为：酸抑制剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、幽门螺杆菌抑制剂、胃黏膜保护剂、胃动力药等。临床治疗胃溃疡时多联合用药，随着药物种类的增多，消化道遗疡治愈率大大提高，用药周期大幅度缩短，复发率明显降低，但联合用药费用高，具有一定的副作用，且易复发。因此，为克服西药的这些缺点，有必要寻找研究具有多成分、多靶点、毒副作用小、应用后复发率低、价廉等优点中药有效部位。

功劳木为小檗科植物阔叶十大功劳Mahonia bealei(Fort.)Carr.或细叶十大功劳Mahonia fortunei(Lindl.)Fedde或华南十大功劳Mahonia japonica(Thunb.)DC.的干燥茎。其性寒，味苦，具有清热燥湿，泻火解毒的功效，临床主要用于湿热泻痢，黄疸尿赤，目赤肿痛，胃火牙痛，疮疖痈肿等症。十大功劳属植物具有多种药理活性：抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗增值活性、抑制IL-8产生、逆转肿瘤细胞多药耐药作用、扩张血管及抗传染、抗自由基和抗氧化等作用。十大功劳属植物的提取物及其化学成分具有抑制脂氧化酶、抑制角质细胞增生、清除氧自由基、抗补体、抗菌和抗突变等多种生物活性。

经检索，目前国内对于功劳木的研究仅见74篇文献，主要是对功劳木的化学成分、单一成分小糪碱的提取、生物碱(如盐酸小檗碱盐酸巴马汀和盐酸药根碱)的含量的测定、功劳木提取物对肿瘤的逆转作用的报道，但对于单味功劳木、其中的化学成分及其有效部位对胃溃疡的治疗与预防作用尚未见相关报道及专利。

为从功劳木中寻找治疗胃溃疡的活性成分，本发明对功劳木总生物碱进行了提取纯化，获得了纯度大于50％的总生物碱有效部位，该有效部位主要为盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱，对总生物碱的活性研究证明其具有预防和治疗胃溃疡的作用。

发明内容：

本发明解决的技术问题是采用水溶性溶剂提取功劳木中总生物碱，并进一步纯化获得功劳木总生物碱，以及研究该总生物碱在预防和治疗胃溃疡药物中的应用。

本发明解决的技术问题还包括功劳木总生物碱可供工业化生产的制备方法，以及功劳木总生物碱的组成，鉴于该总生物碱的主要化学成分清楚明确，这将有利于工业化生产中的质量控制，从而保证疗效和制剂质量的稳定性。

本发明的功劳木总生物碱可以作为药物活性成分制备成各种临床药物制剂，其中含有治疗有效量的功劳木总生物碱及药学上可接受的载体；还可以是功劳木总生物碱与其他中药或中药提取物或中药有效部位或化学成分或辅料共同制备的药物组合物，用于预防与治疗胃溃疡。

为解决上述问题，提供如下技术方案：

一种预防与治疗胃溃疡的功劳木总生物碱，主要由盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱及其他生物碱组成，按重量百分比，含有总生物碱30-99％。

所述的总生物碱，来源于含小糪碱类生物碱的药材，优选小檗科阔叶十大功劳木及叶、细叶十大功劳木及叶、华南十大功劳木及叶。

所述的功劳木总生物碱的制备方法，包括以下步骤：

方法1：

药材以水溶性溶剂于50-100℃条件下提取，回收溶剂后，再以0.01-5％硫酸溶液提取，碱调PH值7-14，静置，过滤，滤液加入5-30％氯化钠，以酸调节PH值1-7，过滤，沉淀水洗，80℃干燥得干浸膏，将此干浸膏以水溶解，再以0.01-5％硫酸溶液提取，碱调PH值7-14，静置，过滤，滤液加入5-30％氯化钠，以酸调节PH1-7，过滤，沉淀水洗，80℃干燥，即得纯度大于30％的总生物碱，其中所述的水溶性溶剂优选水、乙醇的一种溶剂或两种溶剂组成的混合溶剂，酸优选盐酸或硫酸，碱优选氨水或氢氧化钠；

方法2：