[发明专利]SMOC2基因在制备检测或治疗子宫内膜癌和卵巢癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物，具体涉及生物药，尤其涉及SMOC2基因在制备检测或治疗子宫内膜癌药物中的应用。 

背景技术

子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤之一，近年来发病率呈上升趋势，发病年龄年轻化（KOUJI BANNO等 

Biomarkers in endometrial cancer:Possible clinical applications）。子宫内膜癌的高危因素有肥胖，未孕和不孕，晚绝经，糖尿病，高血压等。子宫内膜癌的发生与雌激素的持续作用有直接关系。发病机制尚不清楚。但可以明确的是子宫内膜癌的发生和转移与肿瘤细胞所处的环境有着密切关系。研究表明，胶原蛋白、层粘连蛋白及其受体整合素在子宫内膜癌中异常表达，且这种异常表达与肿瘤细胞的粘附、侵袭转移、神经和血管新生、免疫紊乱等密切相关。SMOC2（SPARC related molular calcium binding2）基因是一种细胞外基质蛋白，从生化特征角度来看属于富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白家族（SPARC）成员之一。SMOC2基因在多种组织中都有表达，尤其是在胚胎发生时期和创伤愈合期有较高表达。SMOC2基因是一个分子量大约为50KD左右的分泌蛋白，由四个主要的结构域组成：1)包含21氨基酸残基的信号肽；2）一个Kazal区，即Kazal型蛋白酶抑制剂结构域，通常被认为是丝氨酸蛋白酶抑制剂（例如球蛋白样结构域），具有蛋白酶抑制剂的潜能；3）两个TY结构域，即I型甲状腺球蛋白重复序列；功能上可以抑制半胱氨酸蛋白酶活性，且可以与肝素相结合；4）两个EF-hand钙结合区，其功能未知。在功能上，SMOC2基因在细胞外基质组装以及组织微环境稳态的维护中起着非常重要的作用。SMOC2基因具有调控细胞迁移、粘附和神经新生等多重功能。另外，SMOC2基因还能够刺激内皮细胞增殖和血管生成活性，在肿瘤生长和心肌缺血中SMOC2可作为控制血管生成的靶标。Vannahme等CCharacterization of SMOC-2,a modular extracellular calcium-binding  protein.Biochem J.2003Aug1;373(Pt3):805-14. 

SMOC2基因可能主要是通过以下几种方式来实现其对肿瘤微环境的调控功能：1）SMOC2基因通过调节细胞外基质的组成和结构来影响微环境中各种细胞的功能；2）作为分泌蛋白SMOC2基因可以通过与细胞表面的整合素受体或其它非整合素受体相互作用，从而在微环境和细胞间传递信号；3）SMOC2基因还可以通过与细胞因子（比如：TGF-β)或其受体相互作用，从而引起一系列的胞内信号传导，最终影响肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡等多方面的功能。目前，SMOC2基因在发育和疾病上的功能研究还处于初始阶段，最近在成人骨肿瘤发生和骨组织重建的研究中发现，SMOC2基因可以与多种生长因子（如：PDGF和VEGF）结合，并因此改变其活性，最终影响骨肿瘤发生和骨组织重建（Pazin DE等 

Developmentalexpression of Smoc1 and Smoc2suggests potential roles in fetal gonad and reproductive tract differentiation.Dev Dyn. 

2009;238(11):2877-2890. 

），SMOC2基因还可直接与FGF和TGF-β相互作用从而调节其介导细胞功能。（Maier S等The widely expressed extracellular matrix protein SMOC-2promotes keratinocyte attachment and migration.Exp Cell Res.2008;Aug1;314(13):2477-2487.）Wilk JB等.Secreted modular calcium-bindingprotein2haplotypes are associated with pulmonary function.2007;175(6):554-560.）