[发明专利]异羟肟酸类化合物，制备方法和用途

权利要求书

1.异羟肟酸类化合物，为具有以下通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，

R¹选自C₁-C₄烷基，苯基，苯基乙基，苄基，吡啶基，吡啶基甲基，萘基，萘基甲基，萘基乙基，吲哚基，吲哚基甲基，吲哚基乙基，喹啉基，喹啉基甲基；

R²选自氢；

R³、R⁴、R⁵、R⁶选自氢；

n＝0或1；

并且，R¹中所述的C₁-C₄烷基，苯基，苯基乙基，苄基，吡啶基，吡啶基甲基，萘基，萘基甲基，萘基乙基，吲哚基，吲哚基甲基，吲哚基乙基，喹啉基，喹啉基甲基均可被一个或多个基团任选地取代，所述的基团包括C₁-C₄烷基、卤素、甲氧基、苄基。

2.异羟肟酸类化合物，为以下结构式(I-1)至(I-46)中的任意一种及其药学上可接受的盐：

3.如权利要求1所述异羟肟酸类化合物，其中所述药学上可接受的盐包括碱性结构与酸所成的盐；或酸性质子与碱性物质所成的盐。

4.如权利要求3所述异羟肟酸类化合物，其中所述碱性结构与酸所成的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐或苹果酸盐。

5.如权利要求3所述异羟肟酸类化合物，其中所述酸性质子与碱性物质所成的盐为二甲胺盐、三乙胺盐、氨丁三醇盐、精氨酸盐、赖氨酸盐或组氨酸盐。

6.权利要求1所述的异羟肟酸类化合物的制备方法，其是将结构式A的化合物与氯乙基异氰酸酯反应得结构式B的化合物，结构式B的化合物分子环化后得到结构式C的化合物，结构式C的化合物的氮原子烷基化得到结构式D的化合物，结构式D的化合物与羟胺反应得到通式(I)的化合物，具体反应式如下：

其中，R¹～R⁶如权利要求1所述，R’为甲基或乙基；n＝0或1。

7.药物组合物，其中所述药物组合物包含治疗有效量的权利要求1所述的通式(I)的化合物和药学可接受的赋形剂。

8.权利要求7所述的药物组合物，其中所述的药物组合物制成片剂、胶囊剂、水性混悬剂、油性混悬剂、可分散的粉剂、颗粒剂、锭剂、乳剂、糖浆剂、乳膏剂、软膏剂、栓剂或注射剂。

9.权利要求1所述异羟肟酸类化合物在制备调节HDAC活性的制品中的应用。

10.权利要求7或8所述的药物组合物在制备治疗与HDAC有关的疾病的药物中的应用。

11.如权利要求10所述的应用，其中所述与HDAC有关的疾病为癌症。

12.如权利要求11所述的应用，其中所述癌症为头颈部癌症、呼吸系统癌症、消化系统癌症、泌尿系统癌症、骨骼系统癌症、妇科癌症或血液系统癌症。

13.如权利要求12所述的应用，其中所述头颈部癌症为甲状腺癌、鼻咽癌、脑膜癌、听神经瘤、垂体瘤、口腔癌、颅咽管瘤、丘脑和脑干肿瘤、血管源性肿瘤或颅内转移瘤。

14.如权利要求12所述的应用，其中所述呼吸系统癌症为肺癌。

15.如权利要求12所述的应用，其中所述消化系统癌症为肝癌、胃癌、食管癌、大肠癌、直肠癌、结肠癌或胰腺癌。

16.如权利要求12所述的应用，其中所述泌尿系统癌症为肾癌、膀胱癌、前列腺癌或睾丸癌。

17.如权利要求12所述的应用，其中所述骨骼系统癌症为骨癌。

18.如权利要求12所述的应用，其中所述妇科癌症为乳腺癌、宫颈癌或卵巢癌；

19.如权利要求12所述的应用，其中所述血液系统癌症为白血病、恶性淋巴瘤或多发性骨髓瘤。