[发明专利]含哌嗪环的查尔酮类化合物的药物用途有效
申请号: | 201310017341.5 | 申请日: | 2013-01-17 |
公开(公告)号: | CN103102331A | 公开(公告)日: | 2013-05-15 |
发明(设计)人: | 张辰;崔冬梅;夏亚萍;张少桥 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | C07D295/135 | 分类号: | C07D295/135;C07D317/58;C07D295/116;C07D307/52;A61K31/495;A61K31/496;A61P35/00 |
代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人: | 张法高;赵杭丽 |
地址: | 310027 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 含哌嗪环 酮类 化合物 药物 用途 | ||
技术领域
本发明属化合物用途,涉及含哌嗪环的查尔酮类化合物的药物用途,尤其涉及一种含哌嗪环的查尔酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见和多发病,人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位,仅次于心脑血管疾病,所以抗肿瘤药物的开发具有重要的应用价值和社会意义。查尔酮类化合物是一类存在于多种药用植物中的天然有机化合物,具有广泛的生物活性。因此,研究含哌嗪环的查尔酮类化合物抗肿瘤方面的应用具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种含哌嗪环的查尔酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用,尤其是在制备抗细胞株HL-60引起的白血病和抗细胞株A549引起的肺癌肿瘤药物中的应用。所述含哌嗪环的查尔酮类化合物通式为:
其中,R为3-甲氧基苯基、4-N,N-二甲胺基苯基、3-甲氧基-4-(3-羟乙氧基)苯基、3,4-(亚甲二氧基)苯基或2-呋喃基。
所述含哌嗪环的查尔酮类化合物选用式(I-1)~(I-5)所示化合物:
优选式(I-1)、(I-2)、(I-4)或(I-5)所示的化合物。其中所述化合物(I-2)、(I-4)或(I-5)在制备抗细胞株HL-60引起的白血病肿瘤药物中的应用。所述化合物(I-1)在制备抗细胞株A549引起的肺癌肿瘤药物中的应用。
本发明涉及的含哌嗪环的查尔酮类化合物制备方法,采用含哌嗪环的苯乙酮与芳香醛缩合反应合成。
本发明所提供的含哌嗪环的查尔酮类化合物显示较好的抗肿瘤活性,特别是对白血病细胞株HL-60和肺癌细胞株A549显示有较强抑制作用,为新药筛选及开发奠定了基础,具有较好的实用价值。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的说明,但本发明的保护范围不限于此。
实施例1:一类含哌嗪环的查尔酮类化合物的制备方法
(1)对N-甲基哌嗪苯乙酮的制备:将对氟苯乙酮与N-甲基哌嗪混合,在碱作用下,于溶剂中,加热回流7小时,反应结束后,反应液后处理制得式(III)所示的对N-甲基哌嗪苯乙酮化合物;所述碱为三乙胺,所用溶剂为乙腈。
反应式如下:
(2)含哌嗪环的查尔酮类化合物的制备:将式((III)所示对N-甲基哌嗪苯乙酮与式(II)所示芳香醛类化合物混合,在碱作用下,于溶剂中,加热回流反应5~8h,,反应结束后,反应液后处理制得式(I)所示的含哌嗪环的查尔酮类化合物;所述碱为6M NaOH,所用溶剂为乙醇。
反应式如下:
式R的定义同通式,为芳基,优选取代苯基或芳香氧杂环,进一步优选为3-甲氧基苯基、4-N,N-二甲胺基苯基、3-甲氧基-4-(3-羟乙氧基)苯基、3,4-(亚甲二氧基)苯基或2-呋喃基。
实施例2:化合物(I-1)的制备
在反应容器中加入实施例1所述的式((III)化合物4-(4-甲基哌嗪)基苯乙酮(0.9863mmol,0.2153g), N,N-二甲基苯甲醛(0.9954mmol,0.1485g),1ml甲醇和6M的氢氧化钠水溶液0.5ml,加热回流反应5小时;反应结束后浓缩,加水,用乙酸乙酯萃取三次,有机相用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥,浓缩后用石油醚和乙酸乙酯进行重结晶,制得目标化合物(I-1)0.1956克,收率为56.7%,
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ8.01 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.04 (s, 6H), 2.58 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.37 (s, 3H)。
实施例3:化合物(I-2)的制备
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