[发明专利]一种缓释秋水仙碱的含纳米载体微乳制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种缓释秋水仙碱的含纳米载体微乳制剂的制备方法。

背景技术

秋水仙碱是治疗急性痛风性关节炎的传统药物。现市场上多为秋水仙碱的口服制剂，如秋水仙碱片、秋水仙碱针剂等。但是，口服的秋水仙碱对人体的肝脏、肾脏都有不同程度的副作用，其疗效和消化道急性中毒反应相伴随。而透皮给药途径却可以避免以上缺点，是一种安全有效且适合秋水仙碱的给药途径。微乳作为透皮给药载体具备很多独特的优势，可以显著增加药物的溶解度，微乳成分起到促渗的作用，从而增大药物在皮肤上的浓度梯度，增加角质层脂质双层的流动性，提高药物的透皮能力等。传统型的透皮贴剂使用时间短，需要频繁换药，给病人带来了诸多不便。羟基磷灰石是一种生物活性及生物相容性良好的材料，它是人体骨骼中的主要组成部分。根据这一背景，借助微乳纳米胶束的微型反应器合成了纳米级的羟基磷灰石(nHAp)。纳米羟基磷灰石的比表面积大，可以吸附一些小分子药物，能够使药物以一个比较恒定的速率逐步释放出来，达到缓释的目的。本研究开发了一种具有高载药量、高透皮量且能较长时间给药具有良好缓释效果的秋水仙碱微乳透皮制剂。

发明内容

    本发明的目的在于根据现有的秋水仙碱口服制剂中存在的对人体产生的副作用大以及传统型贴剂需要频繁换药的问题，提供一种新的含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂。这种透皮剂可以增加药物的渗透性，同时可以减少换药的次数，使药物以比较恒定可控的速率逐步地释放出来。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现，提供一种含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂，含有按重量份数计的如下组分：

秋水仙碱               0.30 - 0.60 份

羟基磷灰石             0.06 - 0.26 份

         油相                   255 - 258  份

         表面活性剂             58 - 60    份

         助表面活性剂           117 -119   份

    微乳中油相，表面活性剂助表面活性剂以及秋水仙碱的加入量是不变的，改变的是合成羟基磷灰石的钙磷盐浓度，通过改变它们的浓度来改变合成的羟基磷灰石的量，从而改变羟基磷灰石对秋水仙碱药物的吸附量，吸附的越多，则缓释效果越好。

作为一种优选的方案，所述的秋水仙碱微乳透皮剂含有按重量份数计的如下组分：

秋水仙碱               0.40 份

羟基磷灰石             0.24 份

         肉豆蔻酸异丙酯         256  份

         卵磷脂                 59   份

         正丙醇                 118  份

所述的表面活性剂为正丁醇，所述的助表面活性剂为卵磷脂。

所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯。

根据上述配比，提供一种含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂的制备方法，包括以下步骤：

S1.分别配制Ca(NO₃)₂和(NH₄)₂HPO₄溶液，将秋水仙碱分别加入并搅拌，得含秋水仙碱的钙盐溶液和含秋水仙碱的磷盐溶液，

S2.将表面活性剂与助表面活性剂混合，得到混合表面活性剂溶液，之后加入油相，得混合溶液，

S3.将步骤S1所得的含秋水仙碱的钙盐溶液和含秋水仙碱的磷盐溶液加入步骤S2所得混合溶液中，调节PH值，加入含秋水仙碱的磷盐溶液，调节钙磷离子比例，按摩尔比计，钙离子和磷离子的比例为 1.67:1,(将不同比例的钙盐和磷盐混合在一起可形成多种不同的钙磷盐，只有当钙盐和磷盐的摩尔比在1.67:1时，形成的才是Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂羟基磷灰石)恒温恒湿孵化。

所述的表面活性剂为正丁醇，所述的助表面活性剂为卵磷脂。