[发明专利]抗丙肝药物Boceprevir的中间体Ⅳ及其制备方法和应用

权利要求书

1.如下的通式化合物F-1：

R为苯环的任意位置取代基，R为氢、烷基或烷氧基。

2.如权利要求1所述的通式化合物F-1，其特征在于：R在对位。

3.如权利要求1或2所述的通式化合物F-1，其特征在于：R为氢或C1-C3的烷基。

4.如权利要求3所述的通式化合物F-1，其特征在于：R为氢。

5.权利要求1-4任意所述化合物F-1的应用，其特征在于：用于制备下式的化合物2

6.如权利要求5所述的化合物F-1的应用，其特征在于：化合物2制备步骤如下：

a）在有机溶剂中，酸性条件下使化合物F-1脱除保护基，得到化合物F-2

b）在有机溶剂中，碱及缩合剂存在条件下，使化合物F-2与化合物G-3缩合得到式1化合物

c）式1化合物经过氢化还原即得式2化合物

R为苯环的任意位置取代基，R为氢、烷基或烷氧基，A为酸根。

7.如权利要求6所述的化合物F-1的应用，其特征在于：步骤a）使用的酸包括盐酸、硫酸和三氟乙酸。

8.如权利要求6所述的化合物F-1的应用，其特征在于：步骤b）使用的碱包括三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶和N-甲基吗啉。

9.如权利要求6所述的化合物F-1的应用，其特征在于：步骤b）使用的缩合剂包括EDCI、BOP、PyBOP、CDI、HATU、HBTU和DCC。

10.如权利要求6所述的化合物F-1的应用，其特征在于：步骤b）加入添加剂HOBT或HOAT。

11.权利要求1-4任意所述化合物F-1的制备方法，该方法是在有机溶剂中，碱及缩合剂存在条件下，使下式化合物F与化合物G-2缩合得到

其中R为苯环任意位置的取代基，R为氢、烷基或烷氧基，A为酸根。

12.权利要求11所述化合物F-1的制备方法，其特征在于：使用的碱包括三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶和N-甲基吗啉。

13.权利要求11所述化合物F-1的制备方法，其特征在于：使用的缩合剂包括EDCI、BOP、PyBOP、CDI、HATU、HBTU和DCC。

14.权利要求11所述化合物F-1的制备方法，其特征在于：加入添加剂HOBT或HOAT。

15.如权利要求11-14任意所述的化合物F-1的制备方法，其特征在于：化合物F由化合物E在有机溶剂中，酸性条件下脱除保护基得到

其中R为苯环任意位置的取代基，R为氢、烷基或烷氧基，A为酸根。

16.如权利要求15所述的化合物F-1的制备方法，其特征在于：所说的酸包括盐酸、硫酸和三氟乙酸。

17.如权利要求15所述的化合物F-1的制备方法，其特征在于：化合物E是化合物D在有机溶剂中，碱存在条件下，与氯甲酸乙酯反应后直接与浓氨水反应得到

其中R为苯环任意位置的取代基，R为氢、烷基或烷氧基。

18.如权利要求17所述的化合物F-1的制备方法，其特征在于：所说的碱包括三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾。

19.如权利要求17所述的化合物F-1的制备方法，其特征在于：所说的浓氨水质量浓度为28-35%。

20.如权利要求17所述的化合物F-1的制备方法，其特征在于：化合物D是在有机溶剂中，碱作用下，使化合物C水解得到

其中R为苯环任意位置的取代基，R为氢、烷基或烷氧基。

21.如权利要求20所述的化合物F-1的制备方法，其特征在于：所说的碱包括氢氧化钾、氢氧化钠和氢氧化锂。