[发明专利]CA6抗原特异性细胞毒性偶联物及其应用方法

权利要求书

1.细胞毒性偶联物，其包含(1)识别和结合Muc1粘蛋白的CA6唾酸糖表位的细胞结合剂和(2)细胞毒性试剂。

2.权利要求1所述的细胞毒性偶联物，其中所述识别和结合Muc1粘蛋白的CA6唾酸糖表位的细胞结合剂是抗CA6抗体或其表位结合片段。

3.根据权利要求2所述的细胞毒性偶联物，其中所述识别和结合Muc1粘蛋白的CA6唾酸糖表位的细胞结合剂是人源化抗CA6抗体或其表位结合片段。

4.根据权利要求2或3所述的细胞毒性偶联物，其中所述细胞结合剂直接地或通过可切割的或不可切割的连接基团与所述抗体或其表位结合片段共价连接。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的细胞毒性偶联物，其中所述识别和结合Muc1粘蛋白的CA6唾酸糖表位的细胞结合剂是包含至少一个重链可变区或其片段和至少一个轻链可变区或其片段的抗体或其表位结合片段，其中所述至少一个重链可变区或其片段包含三个有次序的互补决定区，所述互补决定区分别具有由SEQ ID NO：1、21和3所示的氨基酸序列，和其中所述至少一个轻链可变区或其片段包含三个有次序的互补决定区，所述互补决定区分别具有由SEQ ID NO：4-6所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的细胞毒性偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段的轻链可变区与由SEQ ID NO：7或SEQ ID NO：8所示的氨基酸具有至少90％的序列同一性。

7.根据权利要求5所述的细胞毒性偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段的轻链可变区与SEQ ID NO：7或SEQ ID NO：8的氨基酸序列具有至少95％的序列同一性。

8.根据权利要求5所述的细胞毒性偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段的轻链可变区具有SEQ ID NO：7或SEQ ID NO：8的氨基酸序列。

9.根据权利要求5所述的细胞毒性偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段的重链可变区与选自SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：11的氨基酸序列具有至少90％的序列同一性。

10.根据权利要求5所述的细胞毒性偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段的重链可变区与SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10或SEQ ID NO：11的氨基酸序列具有至少95％的序列同一性。

11.根据权利要求5所述的细胞毒性偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段的重链可变区具有SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10或SEQ ID NO：11的氨基酸序列。

12.根据前述权利要求任一项所述的细胞毒性偶联物，其中所述识别和结合Muc1粘蛋白的CA6唾酸糖表位的细胞结合剂是人源化DS6抗体或其表位结合片段。

13.根据前述权利要求任一项所述的细胞毒性偶联物，其中所述细胞毒性试剂是紫杉醇、美登素类化合物、CC-1065或CC-1065类似物。

14.根据权利要求13所述的细胞毒性偶联物，其中所述细胞毒性试剂是美登素类化合物。

15.根据权利要求14所述的细胞毒性偶联物，其中所述细胞毒性试剂是美登素化合物DM1或DM4。

16.根据权利要求5所述的细胞毒性偶联物，其中所述细胞毒性试剂是美登素化合物DM4。

17.根据权利要求5所述的细胞毒性偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段的轻链可变区具有由SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列，且其中所述抗体或其表位结合片段的重链可变区具有由SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列；且

其中所述细胞毒性试剂是美登素化合物DM4。

18.一种治疗组合物，其包含权利要求1-17中任一项所述的细胞毒性偶联物及药学上可接受的载体或赋形剂。

19.权利要求1-17中任一项所述的细胞毒性偶联物或权利要求18所述的治疗组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

20.根据权利要求19所述的用途，其中所述细胞毒性偶联物是人源化DS6抗体-DM1偶联物、人源化DS6抗体-DM4偶联物或人源化DS6抗体-紫杉烷偶联物。