[发明专利]一种四氢-γ-咔啉类衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种四氢-γ-咔啉类衍生物（I）的合成方法，其特征是包括如下步骤：

（1）以取代苯胺（II）为原料，以醋酸为催化剂，与5-氨基-3-氧代戊酸乙酯（III）反应，生成N-芳基烯胺（IV）；

（2）所述N-芳基烯胺（IV）在醋酸钯和醋酸铜的作用下发生碳-碳键的氧化偶联生成吲哚-3-羧酸乙酯衍生物（V）；

（3）所述吲哚-3-羧酸乙酯衍生物（V）于二氯甲烷中，在三氟乙酸作用下脱除氨基上的Boc保护基，随后于氢氧化钠的甲醇中回流发生酯基的分子内胺解反应，构建环酰胺六元环，得到2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮衍生物（VI）；

（4）所述2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮衍生物（VI）在氢化铝锂作用下，于四氢呋喃中回流，发生还原反应生成四氢-γ-咔啉类衍生物（I）；反应式为：

所述Boc为叔丁氧羰基。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是所述5-氨基-3-氧代戊酸乙酯（III）用如下方法制成：

在-10~-20℃下，丙烯酸甲酯(VII)与甲胺乙醇溶液发生迈克尔加成反应，生成3-(甲氨基)丙酸甲酯（VIII），所述3-(甲氨基)丙酸甲酯（VIII）于二氯甲烷中，在三乙胺作用下与二碳酸二叔丁酯反应生成3-[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]丙酸甲酯（IX），然后在氢氧化钠溶液中发生水解反应，所述氢氧化钠溶液的溶剂为乙醇和水的混合溶剂，生成3-[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]丙酸（X）；所述3-[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]丙酸（X）于无水乙腈中，在N,N-羰基二咪唑和无水氯化镁存在下，与丙二酸单乙酯钾盐反应生成5-氨基-3-氧代戊酸乙酯（III）；

反应式为：

所述Boc为叔丁氧羰基。