[发明专利]一种治疗骨科疾病的注射用组合物的质量控制方法

说明书

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体地说是涉及一种治疗骨科疾病的注射用组合物的质量控制方法。

背景技术

骨瓜提取物注射液含有多种活性多肽和游离氨基酸，具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防止骨质疏松等作用。

多肽类骨代谢因子的作用多肽类骨代谢因子可有效促进机体内影响骨形成和吸收的骨源性生长因子的合成，包括骨形态发生蛋白(BMPs)，β-转化生长因子(TGF-β)，成纤维细胞生长因子(FGF)等，从而具有多种生物活性，其主要药理作用有：促进细胞有丝分裂、分化作用、趋化作用和溶骨活性。其中BMPs是一组酸性低分子量糖蛋白，作为一种高效骨诱导物质，BMPs是间充质细胞向骨系细胞分化的最初信号分子，能诱导血管周围游动的间充质细胞转化为不可逆性的骨系细胞，即软骨细胞和成骨细胞，从而促进骨痂形成，诱导新骨形成，促进骨折修复；此外，BMPS还可调节细胞外基质成分的改变，并通过与TGF-β和FGF相互之间的协调作用更好地诱导新骨形成，使骨组织更成熟。TGF-β则是一组具有多种功能的蛋白多肽，对成骨细胞及成软骨细胞具有促进分化或降低分化的双重调节作用，与多种因子如细胞外基质和其他分化调节生长因子一起协同参与对细胞分化的调节；TGF-β可促进细胞外基质合成，可以直接刺激成纤维细胞外基质的合成，并对其新合成的基质降解有显著抑制作用；对于成骨细胞，TGF-β可促进其合成I型胶原、骨粘连素和骨折蛋白；同时，TGF-β对淋巴细胞和巨噬细胞的作用表明，它既能缓解炎性反应的破坏性，又能协助巨噬细胞来源的某些细胞因子在组织修复中发挥作用。FGF是一组肝素黏合多肽，可刺激细胞的趋向移动、增殖和分化，增加合成胶原细胞的数量，促进骨胶原蛋白及非胶原蛋白的合成，增加骨钙素的合成。

甜瓜籽提取物的作用甜瓜籽提取物是从葫芦科植物甜瓜(CucumismeloL.)的成熟干燥的种子经特殊工艺提取而成的，能降低骨折局部毛细血管通透性，减少炎性渗出，促进局部血运障碍的恢复；同时还能降低全血黏度及细胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循环，为骨细胞提供一个良好的血供环境，另外还能抑制前列腺素的释放，达到止痛效果；在促进骨折早期愈合中，甜瓜籽提取物与补充的多肽类骨代谢因子具有协同作用，促进骨源性生长因子的合成。

其他成分的作用骨瓜提取物注射液富含的多种游离氨基酸，为骨细胞合成BMPs、TGF-β、FGF等骨源性生物因子提供原料，促进骨源性生物因子的合成。有机钙、磷因子可参与钙磷代谢，维持骨容量。

发明内容

发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种治疗骨科疾病的注射用组合物，原料包括以下成分：猪四肢骨提取液和甜瓜籽提取物溶液。

猪后胫骨(注释：猪后胫骨相当于人的小腿骨中的内侧的骨)与猪的前肢骨的多肽含量有所不同，猪四肢骨含有的多肽类成分的紫外吸收峰在240-250nm左右，而猪后胫骨提取液含有的多肽类成分的紫外吸收峰在258nm左右，而甜瓜籽提取物溶液的多肽类成分的紫外吸收峰也在258nm左右。

因此，本发明对治疗骨科疾病的注射用组合物的质量标准要求中的多肽的紫外吸收峰确定为258nm，且在两种溶液合并成药的前后，均对258nm进行监控，加强药物制备的过程监控，保证了药品的安全和有效性，提高了药品指控的目的性和准确性。

尤其值得关注的是，本发明原料中优选采用猪后胫骨，其提取液含有的多肽类成分的紫外吸收峰在258nm左右，普通猪四肢骨含有的多肽类成分的紫外吸收峰在240-250nm左右。实验证明，采用猪后胫骨作为药品原料，能够更好地发挥治疗效果。且通过制备过程中，分别对甜瓜籽提取物溶液和猪后胫骨提取液的多肽类成分在紫外258nm进行监控，前置药品标准监控环节，提高了药品标准，更加有效地保证了药品的有效性和安全性。

治疗骨科疾病的注射用组合物是复方制剂，其组份为新鲜或冷冻的猪四肢骨和甜瓜的成熟干燥种子，经分别提取制成的灭菌水溶液。主要含有多肽类骨代谢因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸以及有机钙、无机钙、无机盐及微量元素。

本发明的治疗骨病的治疗骨科疾病的注射用组合物，原料包括以下成分：猪四肢骨的提取液10-100重量份，甜瓜籽的提取液10-30重量份。

本发明的治疗骨科疾病的注射用组合物，其中，原料含有如下辅料：

缓冲液，选自：磷酸盐缓冲液或甘氨酸-HCl缓冲溶液      1-10重量份

pH调节剂，选自：碳酸氢钠，碳酸钠或醋酸钠            1-4重量份