[发明专利]疫苗施用方法、新猫杯状病毒、及抗猫细小病毒和猫疱疹病毒的动物免疫方法

说明书

本申请是申请日为2006年7月17日、申请号为200680035988.9的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及提供新的向各种动物施用各种疫苗的方式。本发明公开几种分离的猫杯状病毒(feline caliciviruses，FCV)。还公开将FCV疫苗呈递给猫的新方法。本发明还涉及编码猫杯状病毒的核酸克隆。涉及FCV衣壳蛋白、活的或死的疫苗、包含衣壳蛋白的亚单位疫苗、核酸疫苗、和包含编码分离的猫杯状病毒的衣壳蛋白的核酸的重组病毒载体疫苗。本发明也涉及鉴定可在疫苗组合物的制备中及在诊断感染猫杯状病毒的猫的试验中使用的猫杯状病毒的方法。本发明也提供将新的和老的FCV疫苗施用给猫的新方式。

背景技术

杯状病毒据报道是猫的一种重要的致病因素。可以观察到多种症状，例如发烧、鼻炎、打喷嚏、轻微的结膜炎、眼屎、在外鼻孔、口腔粘膜中或在舌上出现疱囊、肺炎、气管支气管炎、腹泻、肌肉疼痛、离子通道闸门僵直(stiff gate)以及感觉过敏。机会细菌感染常常伴随FCV感染，这使得治疗和痊愈变得复杂化。严重的FCV感染可以导致死亡，尤其是在幼猫中。应当注意，这些征候，尽管据报道在天然情况下是常见的，但是在实验性感染中并不总是显著的。似乎不同的猫杯状病毒(FCV)野外毒株在其致病潜力上是不同的，或者与其它病因的共同感染将影响疾病症状。

抗猫杯状病毒疫苗已经存在有二十年以上。尽管存在大量的FCV血清型，但是发现某些毒株，例如F9，可以诱导针对广谱FCV毒株的抗体。见，J.L.Bitt1e和W.J.Rubic，Am.J.Vet.Res.37：275-78(1976)。因此，最早的抗猫杯状病毒疫苗使用的是FCV-F9毒株的修饰的或减毒的形式。见J.L.Bittle和W.J.Rubic的美国专利号3,937,812，在此将其完整地并入作为参考。

尽管来自FCV-F9的疫苗和其它商业可获得的疫苗可以提供对抗许多野外分离株的保护作用，但是事实上这些疫苗并不能阻止所有毒株的感染。而且，由于FCV一直在不断进化，基于FCV-F9的疫苗防卫越来越少的野外分离株(Lauri tzen等，1997，Vet Microbiology，56：55-63)。此外，兽医从业者也对基于单种血清型的疫苗的效力表现出担心。实际上，野外研究提示，来源于FCV-F9毒株的疫苗对许多猫杯状病毒株不能提供充分的免疫力。见例如，N.C.Pederson等，Feline Pract.13(1)：26-35(1983)；S.Dawson等，Vet.Rec.132：346-50(1993)。从业者也对在某些情况下可能在原本健康的动物中引起疾病的修饰活病毒的施用产生了担心。研究者已经报道，因疏忽将皮下施用的FCV疫苗通过口服途径给药导致了急性疾病。见R.C.Povey，Fel ine Pract.7(5)：12-16(1977)。因此，对于单独地或者与其它疫苗组合可以在接种猫后提供期望保护作用的疫苗，一直存在研发兴趣。我们在此描述几种从猫上分离的分离株，并提供一种在免疫的猫中实现广泛保护作用的手段。

资料公开

美国专利文献

3937812  1976年2月Bittle等，3944469  1976年3月Bittle等

4486530  1984年12月David等，4786589  1988年11月Rounds等

5169789  1992年12月Bernstein等，5229293  1993年7月Matsuura等

5266313  1993年11月Esposito等，5338683  1994年8月Paoletti等

5494807  1996年2月Paoletti等，5559041  1996年9月Kang等

5561064  1996年10月Marquet等，5580859  1996年12月Felgner

5585100  1996年12月Mond等，5589384  1996年12月Liscombe

5589466  1996年12月Felgner，5620845  1997年4月Gould等

5656448  1997年8月Kang等，5693761  1997年12月Queen等

5693762  1997年12月Queen等，5695928  1997年12月Stewart等