[发明专利]miRNA-185的应用和含有其的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药生物工程领域。本发明具体涉及一种内源性的非编码小RNA的应用，尤其涉及一种内源性的非编码miRNA-185的应用和含有其的药物组合物；更具体地，本发明涉及该miRNA-185的增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性的应用，以及miRNA-185在制备治疗肿瘤及制备新的抗肿瘤的药物中的用途。

背景技术

肿瘤是危害人类健康和生命的重大杀手，目前全世界有肿瘤病人约1400万，我国每年发病人数约200万，死亡140-150万，且发病人数和死亡人数呈现不断增长的趋势，目前肿瘤已超过心脑血管疾病成为威胁人类健康的头号杀手。目前常用的肿瘤化疗及放疗是通过诱导肿瘤细胞凋亡而达到治疗肿瘤的目的。

细胞凋亡，又称程序性细胞死亡，是细胞在特定的内源和外源信号诱导下，遵循自身的程序，发生的受遗传调控的主动的高度有序的自我结束生命的过程，在生物体的进化、维持内环境的稳定以及系统生长发育中起着重要的作用。异常的细胞凋亡将会引起多种疾病的发生，例如过度的细胞凋亡会引发心血管疾病，神经退行性疾病等，而细胞凋亡不足则会诱发肿瘤。

但是细胞的凋亡过程调控异常，可抑制化疗药物诱导的凋亡，导致耐药。治疗后耐药性的形成导致对抗肿瘤药物的敏感性降低，从而导致了治疗的失败。因此化疗药物在治疗肿瘤过程中的耐药性问题，已成为目前临床治疗中的重大难题。

随着科技的发展和肿瘤细胞信号传导途经研究的不断深入，以生物靶分子为基础的肿瘤生物治疗成为研究抗肿瘤药物的热点。肿瘤的生物疗法以分子生物学、细胞生物学和分析免疫学为基础，与手术放疗化疗三大常规疗法作用相互补充，大幅提高肿瘤的治疗疗效。将生物技术与放疗化疗结合起来，引入促凋亡的分子可以逆转肿瘤细胞产生的耐药性，增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性，从而避免了传统的放疗化疗方法引起的耐药性和毒副作用的缺点，达到治疗肿瘤的效果。

本领域迫切需要了解促肿瘤细胞凋亡相关的因子，将其作为药物治疗的靶分子应用于临床的治疗中，因此寻找与促肿瘤细胞凋亡相关的因子与放疗化疗结合治疗肿瘤疾病，具有广阔的前景。

miRNA是最近研究发现的一类内源性非编码小RNA分子，通过对其靶基因的表达的调控，影响了生物体内的多种信号通路。已有文献研究在肿瘤发生发展过程中miRNA的表达水平发生变化，这提示了miRNA与肿瘤的发生发展与治疗可能都存在着密切的关系，因此为将miRNA作为靶点开发抗肿瘤药物应用于肿瘤治疗提供了理论依据和可能。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种内源性非编码miRNA-185的新用途，为将miRNA作为靶点开发抗肿瘤的药物，应用于肿瘤治疗提供了理论依据和可能。

除非另外说明，本文中的“miRNA-185”的序列为下述SEQ NO:1所示的核苷酸序列：5’-UGGAGAGAAAGGCAGUUCCUGA-3’（SEQ IDNO:1）。

除非另外说明，本文中的“miRNA-185模拟物”是指，在miRNA-185的序列的每一个碱基上均进行了2′-O-甲基修饰后所得的miRNA，其序列为下述SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列：5’-UGGAGAGAAAGGCAGUUCCUGA-3’（SEQ ID NO:1）。

除非另外说明，本文中的“细胞融合度”是指细胞覆盖整个培养皿表面面积的百分比。

针对上述目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供一种miRNA-185在制备用于抗肿瘤或增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性的药物中的应用，所述miRNA-185的序列为下述SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列：

5’-UGGAGAGAAAGGCAGUUCCUGA-3’（SEQ ID NO:1）。

优选地，所述miRNA-185的序列的在每一个碱基上均进行了2′-O-甲基修饰。

优选地，所述肿瘤为宫颈癌。

优选地，所述抗肿瘤药物为抗肿瘤化疗药物。

优选地，所述抗肿瘤化疗药物为阿霉素。

另一方面，本发明还提供一种用于抗肿瘤或增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性的药物组合物，该药物组合物包括有效量的本发明所述的miRNA-185，以及一种或多种药用赋形剂或药用载体。

优选地，所述药物组合物还包括抗肿瘤药物。

优选地，所述抗肿瘤药物为抗肿瘤化疗药物。

更优选地，所述抗肿瘤化疗药物为阿霉素。