[发明专利]一种头孢克肟片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种能在体内外快速溶出的头孢克肟片剂及其制备方法。

背景技术

头孢克肟(Cefixime)的化学名称为：6R，7R)-7-[(Z)-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-(羧甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，为第三代口服头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。头孢克肟在体外和体内对革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌，革兰氏性阴性杆菌如流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌均具有良好抗菌作用；头孢克肟在体外对肺炎球菌、副流感杆菌、普通变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、多杀巴斯德菌、普罗威登菌、沙门菌属、志贺菌属、粘质沙雷菌、异型枸橼酸菌亦具抗菌活性。临床上头孢克肟用于敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病等。

目前上市的头孢克肟制剂有胶囊剂、片剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、干混悬剂，均为传统的口服给药剂型。由于头孢克肟的稳定性较差，并且几乎不溶于水，导致其生物利用度也相对较低，药物在体内的吸收和分布较慢，影响了药物的治疗速度和效果，普通制剂的技术不能解决制剂过程及放置过程中头孢克肟的不稳定性问题。如：CN101889987A公开了一种新的头孢克肟片及胶囊的制备方法，该方法包括将头孢克肟、增溶剂和水溶性辅料微粉化，再与其余辅料混合后干法制粒；CN101721363A公开了一种头孢克肟口服混悬液及其制备方法，该口服混悬液每100ml由以下成分组成：头孢克肟0.5～4.0g，增稠助悬剂大于0至20.0g，助溶剂、矫味剂、防腐剂，其余为非水液体介质；CN101606913A公开一种头孢克肟分散片及其制备方法，每片含头孢克肟40～420mg、淀粉0～100mg、预胶化淀粉0～250mg、甘露醇10～80mg、微晶纤维素0～150mg、羧甲淀粉钠10～60mg、聚维酮K302～20mg、硬脂酸镁0.4～10mg、甜菊素0～10mg、甜橙香精0～10mg；CN101496791A公开了一种头孢克肟缓释片及其制备方法，该缓释片由下述重量配比的原辅料组成：200份头孢克肟(以无水物计)，20～200份的可调节药物持续缓慢完全释放的至少一种药学上可接受的缓释材料，20～400份的至少一种药学上可接受的赋形剂，5～100份的至少一种能有效提高药物释放速率的增溶剂；CN1803138A公开了一种头孢克肟口腔崩解片及其制备方法，包含的重量比组分为：头孢克肟10.0％～35.0％、微晶纤维素0％～10.0％、乳糖淀粉0％～35.0％、甘露醇35.0％～59.0％、交联羧甲基纤维素钠4.0％～15.0％、共聚维酮1.0％～5.0％、十二烷基硫酸钠0.01％～1.0％、微粉硅胶0.01％～0.5％。上述文献报道的头孢克肟制剂都存在稳定性较差，溶出度较低，药物在体内的吸收和分布较慢，影响了药物的治疗速度和效果等问题。

综上所述，通过研究开发一种稳定性强、溶出快的头孢克肟制剂，这显得尤为必要。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对直接压片的处方和工艺进行研究，提供一种稳定性强、溶出快的头孢克肟片剂及其制备方法。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种头孢克肟片剂，由含二氧化硅的头孢克肟磷脂复合物与药用辅料直接压片而成，所述含二氧化硅的头孢克肟磷脂复合物中，头孢克肟、磷脂和二氧化硅的重量比为1：1-3：0.2-0.8。

优选地，上述的头孢克肟片剂，其中所述含二氧化硅的头孢克肟磷脂复合物中，头孢克肟、磷脂和二氧化硅的重量比为1：1.5-2.5：0.3-0.5。

进一步优选地，上述的头孢克肟片剂，其中所述的磷脂选自如下的一种或多种：卵磷脂、豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱。

进一步优选地，上述的头孢克肟片剂，其中所述的药用辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。

进一步优选地，上述的头孢克肟片剂，其中所述的填充剂选自如下的一种或多种：乳糖、微晶纤维素、甘露醇。

进一步优选地，上述的头孢克肟片剂，其中所述的崩解剂选自如下的一种或多种：交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素。

进一步优选地，上述的头孢克肟片剂，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅和滑石粉中一种或多种。