[发明专利]以青蒿素为原料一锅法制备青蒿琥酯的简单工艺

权利要求书

1.一种制备青蒿琥酯的中间体双氢青蒿素的方法其特征为，向青蒿素的环醚类溶剂四氢呋喃(或者1，3-二氧六环、1，4-二氧六环)溶液中分批加入还原剂硼氢化钾(或者硼氢化锂、硼氢化锌)。

2.根据权利1要求所述方法，其特征在于还原剂为硼氢化物的用量为青蒿素质量的0.5～1.0倍，醚类溶剂用量为青蒿素质量的10～20倍体积。

3.根据权利1，2要求所述方法，其特征在于加还原剂控制温度在-5℃～25℃，反应温度在0℃～15℃，反应时间1～2h。

4.根据权利1，2，3要求所述方法，还原反应完成直接以甲磺酸、对甲苯磺酸、丁二酸或者无机酸磷酸、浓硫酸等中的一种调反应液pH值至7左右。

5.根据权利1，2，3，4要求所述方法，其特征在于在含中间体双氢青蒿素的体系中继续加丁二酸酐和N，N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶芳香胺或者脂肪胺。

6.根据权利5要求所述方法，其特征在于丁二酸酐用量为青蒿素质量的1～3倍，投入N，N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶等芳香胺或者脂肪胺为青蒿素质量的1/10～1/5。

7.根据权利6要求所述方法，其特征在于控温于25℃～45℃之间反应1～3h，反应完成，控温于35℃～45℃之间减压浓缩至无溶剂，得反应膏装物。

8.根据权利7要求所述方法，其特征在于向膏装物加入青蒿素质量10～15倍体积的乙酸乙酯或者二氯甲烷或者二氯乙烷，并加入二倍溶剂体积的稀酸水溶液，如有必要再以适量稀酸调混合溶液pH值至4，溶剂萃取二次。

9.根据权利8要求所述方法，其特征在于合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩结晶，再以乙酸乙酯或者丙酮重结晶，得到含量大于99.0％的青蒿琥酯精品。