[发明专利]一种2,3-二氢-[1,4]-苯并噻嗪类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种制备2，3-二氢-[1，4]-苯并噻嗪类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。 

背景技术

2，3-二氢-[1，4]-苯并噻嗪类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。在很多药物和生物活性分子，如芦氟沙星，DHBT-NE-1，MX-68，HeronamycinA等，都具有2，3-二氢-[1，4]-苯并噻嗪的骨架，如下所示： 

合成2，3-二氢-[1，4]-苯并噻嗪类化合物的传统方法主要是通过邻氨基苯硫酚类化合物来制备。但是此方法中，取代的邻氨基苯硫酚制备较难，底物的适应性不够广泛，不仅味道较大，污染严重，且很容易被氧化，使此方法的应用受到制约。 

发明内容

本发明克服现有技术的以上缺陷，首次创新地提出了一种简单高效制备2，3-二氢-[1，4]-苯并噻嗪类化合物的新方法，通过使用金属钯催化剂，以Na₂S₂O₃为硫化试剂，可以高效地实现反应的转化。 

如以上式(I)所示，本发明利用2-碘-N-(2-碘乙基)苯胺(底物1)和Na₂S₂O₃(底物2)作为起始原料，在金属钯催化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应，合成2，3-二氢-[1，4]-苯并噻嗪类化合物。 

本发明中，R是氢、卤素、杂原子、烷基或杂环；X是NTs、NNs或C；Y是I、Br、Cl、OMs或OTs。优选地，R是F，、Cl、Br，烷烃，芳烃。X是NTs、C。Y是Cl、Br、I。本发明中，R、X、Y包括但不仅仅局限于上述基团，例如，R还可以是多取代基，取代的芳环和杂环、各类侧链。 

本发明中，所述起始原料2-碘-N-(2-碘乙基)苯胺类衍生物和硫化试剂Na₂S₂O₃的用量比例为1∶1-1∶5。优选地，两者用量比例为1∶5。 

本发明中，以Na₂S₂O₃为硫化试剂。 

本发明中，所述钯催化剂是Pd(OAc)₂、PdCl₂、Pd(TFA)₂、Pd(dba)₂、Pd₂(dba)₃、PdCl₂(PPh₃)₂，PdCl₂(dppf)或PdCl₂(dppp)。优选地，所述钯催化剂是PdCl₂(dppf)。所述催化剂的用量为原料2-碘-N-(2-碘乙基)苯胺(底物1)的1-10mol％。优选地，所述催化剂用量为10mol％。 

本发明中，所述配体是PPh3、PtBu3、三环己基膦、三呋喃基膦、dppm(1，1-双(二苯基膦)甲烷)、dppe[1，2-双(二苯基膦)乙烷]、dppp[1，3-双(二苯基膦)丙烷]、dppb[1，4-双(二苯膦基)丁烷]、dppf[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]或binap[2，2′-双二苯膦基-1，1′-联萘]。优选地，所述配体是dppf[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]。所述配体用量为2-碘-N-(2-碘乙基)苯胺(底物1)的1-5mol％。优选地，所述配体用量为5mol％。 

本发明中，所述添加剂为TBAC(四丁基氯化铵)、TBAB(四丁基溴化铵)或TBAI(四丁基碘化铵)。优选地，所述添加剂为TBAB(四丁基溴化铵)。所述添加剂包括但不局限于以上，还可以是18-冠-6，15-冠-5。 

本发明中，所述碱为K₂CO₃、Cs₂CO₃、K₃PO₄、TEA(三乙胺)或DMAP(4，4-二甲氨基吡啶)。优选地，所述碱为Cs₂CO₃。所述碱包括但不局限于以上，还可以是NaOH，KOH，Na₂CO₃，DBU(二环脒)。 

本发明中，所述反应溶剂是甲苯、DMA、1，2-二氯乙烷、THF或乙腈。所述反应溶剂包括但不局限于以上，还可以是氯苯、1，4-二氧六环、DMF，DMSO。