[发明专利]一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高效液相色谱分析法，具体涉及一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法。

背景技术

3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐是合成瑞舒伐他汀钙的关键起始原料，其结构式为：

；

然而3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的质量好坏直接影响其合成的瑞舒伐他汀钙的质量，进而对药物的疗效产生较大的影响。为了保证合成的瑞舒伐他汀钙的质量，需要建立一个比较完善的方法检测3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的含量。目前未见公开关于(3R)–叔丁基二甲硅氧基-5-氧代–6–三苯基膦烯己酸甲酯的含量及有关物质的检测方法，且现有的检测方法对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐进行检测，存在对降解产物缺少控制的缺点，以及无法检测出未知杂质的干扰。

发明内容

本发明涉及一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，解决现有技术对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐降解产物缺少控制的缺点，以及无法检测出未知杂质对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的干扰的问题。

本发明通过下述技术方案实现：

一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，包括以下步骤：

（1）将原料3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐，制成浓度为0.1～1mg/mL的样品溶液；

（2）将2μL～50μL的样品溶液注入液相色谱仪中；

（3）采用反相色谱柱，以甲醇和pH值为2～7的缓冲盐为流动相进行等度洗脱，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，检测波长为210nm～260nm。

进一步地，所述步骤（3）中甲醇的浓度为40%～70%。

为了达到更好的分离目的，所述步骤（3）中缓冲盐为磷酸盐缓冲液。

另外，所述磷酸盐缓冲液为磷酸二氢铵缓冲液或磷酸二氢钾缓冲液。

为了避免堵塞仪器、分离效果变差或峰保留时间发生变化的情况发生，所述磷酸盐缓冲液浓度为0.005mol/L～0.1mol/L。

作为优选，所述磷酸盐缓冲液浓度为0.005mol/L～0.03mol/L。

为了避免pH过高导致主峰的峰型变差，所述步骤（3）中缓冲盐的PH值为2.0～5.0。

再进一步地，所述步骤（3）中反相色谱柱为反相C18色谱柱或反相C8色谱柱。

更进一步地，所述反相色谱柱内粒子内径为3.5μm。

另外，所述反相色谱柱的柱温为20℃～40℃。

本发明与现有技术相比具有以下优点及有益效果：

（1）本发明的方法，可以同时分析3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐中的所有已知杂质，解决未知杂质对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法的干扰，同时避免一般液相分析法对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐降解产物缺少控制的缺点。

（2）本发明采用甲醇和pH值为2～7的缓冲盐为流动相进行等度洗脱方法进行HPLC检测，能够更全面有效地控制3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐原料及产品中的杂质，同时对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐原料及降解产物进行有效分离，使所有杂质与主峰之间分离较好，且没有未知杂质干扰主峰，很好地控制产品的质量，进而为合成最终产品瑞舒伐他汀钙的质量提供保障，具有显著的进步。

（3）本发明操作简单、重复性，且具有可将不同干扰物分开的专属性，适于推广。

附图说明

图1为实施例1的色谱条件图。

图2为实施例2的色谱条件图。

图3为实施例3经酸破坏后的色谱条件图。

图4为实施例3经碱破坏后的色谱条件图。

图5为实施例3经氧化破坏后的色谱条件图。

具体实施方式

下面结合实施例和附图对本发明作进一步说明，本发明的实施方式包括但不限于下列实施例。

实施例1

本实施例所需的仪器与条件如下：

高效液相色谱仪：大连依利特P1201，UV检测器；

色谱柱：C18，4.6×250mm，3.5μm；

缓冲液：称取1.4g磷酸二氢钾溶解于1L水中，用磷酸调pH至2.2，过滤；

流动相：甲醇的磷酸缓冲液；流速：1.2mL/min；检测波长：205nm；柱温：40℃；进样体积：20μL。

具体步骤如下：

（1）取适量的3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品，用甲醇超声15min溶解，配成浓度为0.5mg/mL的3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品溶液，然后进行离心，取上清液为样品溶液。