[发明专利]色氨酸纳米微球在制备治疗肿瘤疾病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及色氨酸纳米微球在制备治疗肿瘤疾病药物中的用途，还涉及一种用于制备所述的色氨酸纳米微球的方法。本发明属于肿瘤药物领域。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康和生命，目前市场上虽有很多抗癌药物，但副作用大、价格昂贵，给患者及其家属带来沉重的精神负担和难以解脱的悲痛。同时也给患者家属及社会造成很大的经济负担。目前，全世界每年因肿瘤死亡的人数达500万以上，许多国家其死亡率占各种死亡原因的首位。目前已有的药物治疗、化疗、放疗等手段，虽有一定效果，但副作用也很大，因此寻找更有效、无副作用且相对经济的治疗药物，一直是医学家们的不懈追求。

肿瘤生长时可明显改变宿主的糖和氨基酸代谢。氨基酸具有许多重要的生理功能，但又是肿瘤组织赖以生存的条件之一，这给氨基酸治疗肿瘤带来了很大矛盾。目前世界上用于作为药物的氨基酸及氨基酸衍生物的品种达100多种。氨基酸衍生物已广泛用作抗肿瘤药物，其作用方式有：(1)以氨基酸作为载体的抗肿瘤药物，如苯丙氨酸芥子气，L-缬氨酸、L-谷氨酸、L-赖氨酸与苯二胺氮芥共结合物；(2)利用氨基酸衍生物作为肿瘤细胞所需氨基酸的结构类似物达到抗肿瘤的目的，如S-氨甲酰-L-半胱氨酸；(3)氨基酸衍生物作为酶抑制剂的抗肿瘤药物，如N-磷酸乙酰-L-天门冬氨酸是一个天门冬氨酸转氨甲酚基酶的过渡状况抑制剂，利用这个抑制剂可中断嘧啶核苷酸的合成途径达到抗肿瘤目的；(4)氨基酸衍生物作为中间产物的肿瘤抑制剂；(5)使癌细胞逆转的氨基酸衍生物。

色氨酸是人和动物必需的限制性氨基酸之一，它与生理发育有关，广泛应用于医药、食品和饲料添加。但色氨酸在肿瘤发生发展中的作用以及是否可以作为药物对肿瘤疾病进行治疗尚不清楚。仅有的一些研究多来自流行病学调查，有学者研究表明在口腔鳞状上皮细胞癌患者体内血浆中色氨酸及其代谢产物显著增高，提示色氨酸可能是肿瘤发生发展的重要物质基础，目前以色氨酸及其衍生物作为抗肿瘤的药物还未被开发利用。一切生物的生长，都需要氨基酸作为合成蛋白质的原料。然而，当某种氨基酸进入细胞浆时，不仅不促进肿瘤细胞的生长反而抑制其增殖，将可能成为一种理想的抗肿瘤药物。

近年来，国内外饲料工业发展迅速，在医药工业上用途的不断扩大，色氨酸成为一种国际市场上发展前景良好，国内市场需求较大的产品，且原料来源丰富，生产技术成熟，相对于多数现有的抗肿瘤药物，其成本较低，将其作为抗肿瘤药物投入市场必将具有广阔开发前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题之一是提供一种色氨酸纳米微球在制备治疗肿瘤疾病药物中的新用途。

本发明所要解决的技术问题之二是提供一种色氨酸纳米微球的制备方法及由该方法制备得到色氨酸纳米微球。

本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是，利用乳化法纳米微球技术将色氨酸包埋使其进入肿瘤细胞，进而在细胞内释放大量外源色氨酸到肿瘤细胞浆，从而达到抗肿瘤的目的。

研究表明，色氨酸纳米微球对人淋巴癌细胞系、乳腺癌细胞系、肺癌细胞系、直肠癌细胞系、子宫颈癌细胞系、脑瘤肿瘤细胞系和人白血病细胞系具有较强的杀伤作用，通过局部给药方式，该药物可对直肠癌细胞株裸鼠转移瘤的生长有明显的抑制作用。

因此，本发明提出了色氨酸纳米微球在治疗肿瘤疾病中的用途。

本发明中，优选的，一种制备所述色氨酸纳米微球的方法，其特征在于包含以下步骤：

（1）将色氨酸溶液在超声条件下分散到含有PLGA的二氯甲烷溶液中，得到乳白色的均一乳液；

（2）将牛血清白蛋白的水溶液在超声条件下加入到步骤（1）得到的乳液中，超声，形成均一的乳液；

（3）在步骤（2）得到的乳液中放入转子，搅拌，将乳液离心，离心速度2500-3500rpm，时间8-12min，取上清，将上清再次离心，离心速度2500-3500rpm，时间8-12min，取2次离心的沉淀物；

（4）将沉淀物加入蒸馏水中分散后，再进行离心，然后再分散，重复3次，最后的沉淀物分散在蒸馏水中，冷冻干燥，即得。

在本发明中，优选的，步骤（1）中所述的色氨酸溶液的浓度为0.1g/ml-0.5g/ml，更优选为0.2g/ml。

在本发明中，优选的，步骤（1）中所述的含有PLGA的二氯甲烷溶液的浓度为0.05g/ml，含有PLGA的二氯甲烷溶液与色氨酸溶液的体积比为10:1。