[发明专利]一种壳聚糖纳米胶束包裹物溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种壳聚糖纳米胶束包裹物溶液及其制备方法。

背景技术

根据中华人民共和国卫生部《化妆品卫生规范》定义，化妆品是指以涂擦、喷洒或者其它类似的方法，散布于人体表面任何部位（皮肤、毛发、指甲、口唇等），以达到清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰目的的日用化学工业产品。目前，所有化妆品各种剂型，都是化学材料的混合物或是化学与生物材料混合物，即使将它们制成纳米颗粒（纳米化妆品对人体皮肤细胞的安全性有待于深入研究，主要问题是制备材料中是否带入有毒或过敏物质，这将会对皮肤细胞造成直接损害），其微量有害物质（如邻苯二甲酸酯等）对人体皮肤、头发、粘膜及通过透皮吸收进入体内产生长期毒性而伤害，甚至纳米颗粒对人体细胞的DNA物质起到不可逆转的作用。

对纳米载药系统的研究是将纳米技术、生物材料科学与现代药剂学相结合的新科学，是以纳米级生物高分子材料为基质，将药物以溶解、吸附、包裹或键合的方式与基质相结合的新技术。纳米载药技术的应用为提高药物的生物利用度和药效以及降低药物毒副作用等提供了有效的手段。

高分子药物缓释载体分为合成高分子（聚乳酸、聚己内酯、聚丙烯酸酯等）和天然高分子（明胶、纤维素、壳聚糖等）。合成高分子载体常常生物相容性不好，有时还含有痕量引发剂等毒性杂质，会产生细胞毒性。而天然高分子没有上述缺点，其中壳聚糖的研究备受关注，这是因为壳聚糖是天然存在的唯一碱性多糖，是一种安全无毒的、可生物降解天然高分子，不但具有生物相容性，而且具有抗菌、止血、抑制癌细胞转移等作用。

壳聚糖（chitosan）是甲壳质（chitin）脱乙酰化的产物，具有良好的生物相容性、生物降解性、低免疫原性等，使其在生物医用材料领域，如药物控释、组织支架等方面发挥着越来越重要的作用，引起广泛的关注和研究。壳聚糖分子结构中含有呈弱碱性的游离氨基，能结合氢离子,使壳聚糖分子表面带正电荷，因此，壳聚糖在酸性条件下呈现为线性高分子电解质，形成的溶液具有一定的黏度，该黏度与其分子质量成正比。同时，壳聚糖分子结构中具有多个活性功能基团（包括一级及二级羟基、酰胺基、氨基及糖苷键等）可供化学改性以便制备更多衍生物。基于上述观点，大量实验证实壳聚糖衍生物具有多种作用与用途，期望一系列高分子材料将在生物医药领域发挥重要的作用。然而，壳聚糖与壳聚糖衍生物是完全不同的两个概念：衍生物是在壳聚糖基础上通过共价键连接而成的化合物，这不是真正意义上的天然产物，因此在多糖生物医学上应将其排他。作为药物载体，通常将壳聚糖制备成其衍生物，即通过化学或酶学的方法合成疏水侧链，这对载体本身的天然属性是莫大的挑衅，合成产物必定或多或少存在微量或痕量引发剂等有毒杂质。

综上所述，纳米载药系统承载着未来药剂学的发展方向，承载着人们的期望。而天然多糖物质中的壳聚糖将扮演着更加迷人的重要的角色。本发明摒弃传统的采用有机合成或酶合成壳聚糖嵌段化合物制备纳米载药材料的方法，以低分子量壳聚糖为基质材料，通过静电吸附、离子交联及聚电解质复合物-表面活性剂自组装方法制备水基壳聚糖纳米胶束，其中包裹天然抑菌及营养皮肤物质，制成无任何毒副作用的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。然而，目前有关该方法和经过该方法制成的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液及其应用于化妆品领域的研究还未见报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种以天然低分子量壳聚糖为基质材料，通过静电吸附、离子交联及聚电解质复合物-表面活性剂自组装方法制备的制成壳聚糖纳米胶束包裹物溶液，并提供该壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步，由壳聚糖制备低分子量壳聚糖溶液；

第二步，在所述低分子量壳聚糖溶液中加入单不饱和脂肪酸，再加入包裹物质，均质后得到混合液A；

第三步，对所述混合液A进行纳滤处理，得到窄谱分子量壳聚糖溶液；

第四步，在所述窄谱分子量壳聚糖溶液中加入表面活性剂，得到壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。

进一步地，所述壳聚糖选用脱乙酰度为80%～90%、分子量为80kDa～200kDa的壳聚糖。

作为一种实施方式，第一步，将壳聚糖溶解均匀后，加入过氧化氢溶液制备低分子量壳聚糖溶液。

进一步地，所述过氧化氢溶液为30%过氧化氢溶液。