[发明专利]一种阿莫西林钠克拉维酸钾化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿莫西林钠化合物及其药物组合物，尤其是一种阿莫西林 钠化合物及其与克拉维酸钾化合物的药物组合物。

背景技术

阿莫西林是一种广谱半合成青霉素，有较强的穿透细菌细胞壁能力，通过 抑制细菌的糖苷酶，使细菌细胞壁合成受阻，迅速形成球形体破裂溶解死亡， 是一种临床应用广泛的治疗革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌所致感染的有效药 物。阿莫西林是口服原料药，其特点是杀菌力强，毒性低，对大肠杆菌、变形 杆菌等有较好的抑制作用。

现有产品的阿莫西林化合物，其中所含的杂质种类及数量较多，严重影响 了阿莫西林化合物的存储时间，使阿莫西林化合物在短期内出现了发黄、降解 等现象，严重缩短了阿莫西林制剂的有效期和保质期。

阿莫西林单独使用主要适用于不产β内酰胺酶的敏感菌所致的感染，随着 抗生素的不断开发并大量应用于临床，造成了细菌的耐药性，使细菌对常用抗 生素的耐药性日渐增加。细菌经过多种途径对抗生素产生耐药，其中以产生β 内酰胺酶为主。使用β内酰胺酶抑制剂可大大提高某些β内酰胺类抗生素的抗 菌活性，并扩大抗菌谱。目前应用最为广泛的β内酰胺酶抑制剂是克拉维酸。

克拉维酸又称棒酸，是细菌产生的天然内酰胺酶抑制剂，结构中含有β内 酰胺环，抗菌作用很弱，但具有强效广谱抑酶作用。其与酶发生牢固的结合使 酶失活，不随抑制剂的消除而复活。单纯使用无临床价值，常与其他β内酰胺 类抗生素合用，以增强抗菌作用。克拉维酸对金黄色葡萄球菌产生的β内酰胺 酶、革兰氏阴性菌产生的β内酰胺酶有明显抑制作用。

阿莫西林是一种半衰期较短的药物，一般需要间隔6小时左右给药一次， 给患者使用带来不便，同时由于睡眠时间影响给药间隔等因素的影响，影响着 药物稳态血药浓度，从而影响药效。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种纯度高达99.5％以 上的阿莫西林钠化合物；同时，本发明还提供一种至少可间隔24小时给药一次、 服用方便的阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种阿莫西林钠化合物，所 述化合物的分子结构式为：

所述化合物采用以下方法制备而成：将阿莫西林三水酸与三乙胺在无水甲 醇、异丙醇、醋酸甲酯的存在下进行反应，待阿莫西林三水酸完全溶解后冷却 并进行纯化，再与已纯化好的异辛酸钠反应，并结晶、过滤、洗涤、干燥得阿 莫西林钠化合物；

所述阿莫西林钠化合物的纯度大于99.5％。

另外，本发明还提供一种阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物，所 述药物组合物含有以下重量份的组分：阿莫西林钠200～400份、克拉维酸钾 20～36份、羟丙基纤维素1～18份、胶原蛋白0.2～8份。

作为本发明所述阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的优选实施方 式，所述阿莫西林钠与克拉维酸钾的质量比为10～15:1。

作为本发明所述阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的优选实施方 式，所述阿莫西林钠与克拉维酸钾的质量比为12:1。

作为本发明所述阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的优选实施方 式，所述羟丙基纤维素与胶原蛋白的质量比为8:3。

作为本发明所述阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的优选实施方 式，所述药物组合物含有以下重量份的组分：阿莫西林钠200～400份、克拉维 酸钾20～36份、羟丙基纤维素12份、胶原蛋白4.5份。

作为本发明所述阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的优选实施方 式，所述阿莫西林钠与羟丙基纤维素和胶原蛋白的质量和的质量比为15～20:1。

作为本发明所述阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的优选实施方 式，所述阿莫西林钠与羟丙基纤维素和胶原蛋白的质量和的质量比为18:1。

作为本发明所述阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的优选实施方 式，所述药物组合物含有以下重量份的组分：阿莫西林钠297份、克拉维酸钾 25份、羟丙基纤维素12份、胶原蛋白4.5份。

作为本发明所述阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的优选实施方 式，所述药物组合物为注射液、冻干粉针剂、口服制剂或喷雾剂。