[发明专利]一种芒果苷磷脂复合物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及芒果苷磷脂复合物及其制备，该芒果苷磷脂复合物可以显著提高芒果苷的生物利用度。

背景技术

芒果苷（mangiferin）又名芒果素，知母宁，广泛存在于百合科植物知母，漆树科芒果叶中，为一种二苯吡喃酮的碳糖苷，属于碳苷类化合物 ,是中药中的一种有效成分。化学名为2-β-D-吡喃葡萄糖-1，3，6，7-四羟基氧杂蒽酮（化学结构式如下）。芒果苷具有广泛的药理活性，除了传统意义上的保肝利胆， 抗氧化止咳，抗菌，免疫调节，抗癌，抗病毒，等作用，最近关于芒果苷增强记忆力，抗糖尿病，治疗牙周炎，以及治疗白内障作用报道日渐增多。芒果苷来源广泛，资源丰富，现代药理研究表明其具有广泛的药理活性而引起世人的关注，临床应用前景十分广阔。

芒果苷结构式

由于芒果苷是一种二苯吡喃酮的碳糖苷，属于碳苷类，溶解度很差，难溶于水，也不溶于有机溶剂，导致生物利用度低，并限制了其临床应用及新药的开发。

药物磷脂复合物的研究自20世纪80年代以来,逐渐引起重视,其研究应用日益深入。由意大利学者Bombardelli等人在研究脂质体的时候偶然发现：天然黄酮类化合物对磷脂有特殊的亲和力，二者可结合形成复合物、并表现出与母体药物显著不同的生物学特性和药理活性，后来的研究发现，很多类型的天然成分和天然提取物都可以制成磷脂复合物。

天然活性物质于磷脂形成复合物后，理化性质会改变：一般脂溶性明显增强，熔点、吸收系数、光谱特征等会明显变化。药理活性会增强：磷脂复合物的活性一般比母体药物更强复合物的生成可增强药物的药理作用及疗效，延长药物作用时间，降低药物不良反应，改变药物的溶解性能，增强在胃肠道中的吸收, 天然活性成分磷脂复合物的药理作用更强，且迅速、持久，提高药物的生物利用度。

芒果苷油水分配系数非常低，做成磷脂复合物可以改善其跨膜，增加生物利用度。

发明内容

本专利主要针对芒果苷生物利用度低的问题，制备芒果苷磷脂复合物既提高了芒果苷的低水溶性又提高了芒果苷的低渗透性，进而提高了生物利用度。

本发明的芒果苷磷脂复合物由芒果苷和磷脂组成，其摩尔比为芒果苷：磷脂=1:0.1~15，优选1:0.5~3，更优选1：1~3。

本发明涉及的芒果苷包括提取或合成的芒果苷，所选用的磷脂为天然或合成磷脂，包括大豆磷脂，蛋黄卵磷脂，磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰丝氨酸。

本发明公开的芒果苷磷脂复合物可以通过下述技术方案制备得到：

按照摩尔比称取芒果苷、磷脂，加入合适溶剂，采用加热，回流，搅拌等方式使芒果苷及磷脂成分溶解，一定时间后除去溶剂，干燥即得芒果苷磷脂复合物。DSC，红外与电镜扫描图分别见附图1,2,3。

本发明所述的溶剂为芳烃、卤素、衍生物及环醚等非质子传递溶剂，包括丙酮、乙醇、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、水或其他两种或两种以上的混合溶剂。

以下实验及实验参数更好的说明了本发明的优势。

芒果苷,芒果苷与磷脂物理混合物及不同比例芒果苷与磷脂组成的芒果苷磷脂复合物在水中和正辛醇中的饱和溶解度以及油水分配系数如下：

从表中可以看出芒果苷磷脂复合物与芒果苷原料药相比，水中和正辛醇中的饱和溶解度以及油水分配系数均有所提高。

在体单向肠灌流法测得25μg/ml芒果苷及芒果苷磷脂复合物的吸收速率常数ka与表观吸收系数。结果如表：

从表中可以看出与芒果苷原料药相比，芒果苷磷脂复合物在肠道不同部位的吸收有不同程度提高。

12 只大鼠口服给予25mg/kg芒果苷及芒果苷磷脂复合物（1:1），不同时间点采血测血药浓度，并计算生物利用度。结果如下：

从表中可以看出芒果苷磷脂复合物的制备提高了芒果苷的生物利用度。药时曲线见附图4.

本发明的芒果苷磷脂复合物能够显著提高芒档苷的生物利用度，而且所述的芒果苷磷脂复合物也可以和药学上可接受的载体制备临床上要接受的剂型，从而扩大了芒果苷的使用范围，提高了其利用率。

附图说明

图1为差示扫描量热图。

芒果苷 (a),磷脂 (b), 物理混合物 (1:1) (c) 及芒果苷磷脂复合物(1:1)(d)。

图2为红外图。

芒果苷 (a),磷脂 (b), 物理混合物 (1:1) (c) 及芒果苷磷脂复合物(1:1)(d)。