[发明专利]一种多肽及其在制备抑郁症治疗药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种多肽及其在制备抑郁症治疗药物中的应用。

背景技术

抑郁症（Depression）是一种高发的情感障碍性精神疾病，严重威胁着人类的健康和社会发展。抑郁症由一系列基因和环境的交互作用所引起，主要表现为情绪低落、兴趣低下、快感缺失、绝望、无助、有罪恶感等，并伴有严重的焦虑情绪和自杀倾向。目前，抑郁症的治疗药物主要基于单胺类物质假说，临床上常用的治疗方法包括靶向单胺类递质的药物治疗和电休克疗法等。但遗憾的是，这些药物都需要数周乃至数月才能发挥作用，并且有三分之一的患者对任何治疗方法都不反应。因此，研究新型有效的用于抑郁症治疗和预防的药物是治疗抑郁症的关键。

碱性髓鞘蛋白（MBP）是维持髓鞘完整性的蛋白，其中87-99多肽片段（MBP87-99）能引起多发性硬化，但一些突变多肽如[A91]MBP87-99、cyclo(87-99)[A91,A96]MBP87-99等却能产生抵抗多发性硬化的作用（Katsara,et al.J Med Chem.2009;Tselios,et al.J Med Chem.2002;美国专利号US2004/0214775）。

大鼠强迫游泳实验（Forced Swim Test,FST）和慢性不可预见性应激模型（Unpredictable ChronicMild Stress,UCMS）是最常用的抑郁症模型，大鼠FST中的不动时间和UCMS模型中的糖水偏爱值可以用于评价抗抑郁药物的活性（Solberg LC,et al.Behav Pharmacology.2002）。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种多肽，该多肽可用于制备抑郁症治疗药物。

所述多肽为碱性髓鞘蛋白在自N端第91位和第96位发生突变的第87—99位的肽段；所述多肽的氨基酸序列为如下1）或2）的序列：

1）序列表序列1所示的氨基酸序列；

2）序列表序列2所示的氨基酸序列。

本发明保护所述多肽在制备治疗和/或预防抑郁症产品（或药物）中的应用。

本发明保护所述多肽在制备具有抗抑郁活性的产品（或药物）中的应用。

本发明还提供一种治疗和/或预防抑郁症产品（或药物），其活性成分为所述多肽。

本发明还提供一种具有抗抑郁活性的产品（或药物），其活性成分为所述多肽。

上述产品（或药物）是按照包括如下步骤的方法制备得到的：将所述多肽用混合物X进行乳化；所述混合物X为弗氏完全佐剂与PBS缓冲液等体积混合得到的。

上述产品（或药物）中，所述乳化后所述多肽在所述混合物X中的浓度具体可为200μg/ml。

实验证明，单次皮下注射给药序列表序列1或序列2所示多肽100μg/只，在大鼠强迫游泳实验中，与溶媒对照组和文拉法辛组相比，可明显缩短大鼠在强迫游泳中的不动时间；在慢性不可预见性应激实验中，可逆转慢性不可预见性应激所致的糖水偏爱值下降。本发明所提供的多肽，单次给药即可见效，作用持续时间长，对于给药后第36天测试的抑郁样行为仍然有治疗效果。本发明为预防和/或治疗抑郁症提供了一种新的药物及治疗方法，具有十分广阔的应用前景。

附图说明

图1为实施例1中强迫游泳实验流程图。

图2为大鼠强迫游泳测试中不动时间的统计结果。其中，1—4分别代表溶媒对照组、多肽A91A96组、多肽R91A96组和文拉法辛组；*表示与溶媒对照组结果比较在p<0.05差异显著。

图3为大鼠旷场实验中爬格数的统计结果。其中，1—4分别代表溶媒对照组、多肽A91A96组、多肽R91A96组和文拉法辛组。

图4为实施例2中慢性不可预见性应激模型实验流程图。

图5为本发明多肽显著逆转慢性不可预见性应激所致大鼠糖水偏爱值的下降。其中，从左至右的柱形图依次代表溶媒对照组、溶媒对照+UCMS组、多肽A91A96+UCMS组、多肽R91A96+UCMS组和文拉法辛+UCMS组的结果。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。