[发明专利]产生抗体组合物的细胞

权利要求书

1.保藏号为FERM BP-7756的CHO/CCR4-LCA。

2.中国仓鼠卵巢组织来源的CHO细胞，其中导入了编码抗体分子的基因，它产生包括抗体分子的抗体组合物，所述的抗体分子具有结合至Fc区的N-糖苷连接的糖链复合体，其中没有与岩藻糖结合的糖链是N-糖苷连接的糖链复合体，其中岩藻糖的1号位置不与N-乙酰氨基葡萄糖的6号位置在还原末端经α-键连接，其中涉及糖链修饰的酶活性是下降的或消除的，在糖链修饰中，岩藻糖1号位置与N-乙酰氨基葡萄糖6号位置在N-糖苷连接的糖链复合体中在还原末端经α-键连接，其中涉及糖链修饰的酶是α-1,6-岩藻糖基转移酶，以及其中所述CHO细胞产生的抗体组合物较获取自其亲代CHO细胞产生的抗体组合物具有更高的抗体依赖的细胞介导的细胞毒活性。

3.根据权利要求2的CHO细胞，其中所述的抗体分子属于IgG类。

4.根据权利要求2的CHO细胞，其中所述的α-1,6-岩藻糖基转移酶是由下列(a)DNA编码的蛋白：

(a)包括SEQ ID NO:1描绘的核苷酸序列的DNA。

5.根据权利要求2的CHO细胞，其中所述的α-1,6-岩藻糖基转移酶是选自下列(a)的蛋白：

(a)包括SEQ ID NO:23描绘的氨基酸序列的蛋白。

6.根据权利要求2的CHO细胞，其中所述的酶活性通过选自下列(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的技术被降低或去除：

(a)定向编码该酶之基因的基因断裂技术；

(b)引入编码该酶之基因的显性失活突变体的技术；

(c)在酶中引入突变的技术；

(d)抑制编码该酶之基因转录或翻译的技术；

(e)选择抵抗凝集素的细胞系的技术，凝集素识别在N-糖苷连接的糖链复合体中岩藻糖1号位置与N-乙酰氨基葡萄糖6号位置在还原末端经α-键连接的糖链。

7.根据权利要求2的CHO细胞，所述的细胞抵抗至少一种凝集素，该凝集素识别N-糖苷连接的糖链复合体中岩藻糖1号位置与N-乙酰氨基葡萄糖6号位置在还原末端经α-键连接的糖链。

8.根据权利要求7的细胞，它产生的抗体组合物较一种抗体组合物具有更高的抗体依赖的细胞介导的细胞毒活性，在所述的后者抗体组合物中结合到包括在抗体组合物中的Fc区的N-糖苷连接糖链总复合体中，岩藻糖没有在糖链还原端与N-乙酰氨基葡萄糖结合的糖链比率不足20%。

9.一种产生抗体组合物的方法，所述方法包括在培养基中培养根据权利要求1至8中任一项的CHO细胞以便在培养物中产生和积累抗体组合物；并从培养物中回收抗体组合物。

10.一种用根据权利要求9的方法产生的抗体组合物。

11.一种含由CHO细胞产生的抗体分子的抗体组合物，抗体分子具有连接到Fc区的N-糖苷连接的糖链复合体，其中在结合到该组合物Fc区的N-糖苷连接糖链总复合体中，岩藻糖没有在糖链还原端与N-乙酰氨基葡萄糖结合的糖链比率为20%或更高。

12.一种含有根据权利要求10或11的抗体组合物作为活性成分的药物。

13.根据权利要求12的药物，其中所述的药物是诊断药物、预防药物或下列疾病的治疗药物：肿瘤、变态反应、炎症、自身免疫性疾病、循环器官疾病、病毒感染或细菌感染。