[发明专利]一种原人参二醇衍生物、其制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种人参二醇类化合物，具体地说，涉及一种原人参二醇衍生物、其制备方法和在医药领域的应用。属于医药技术领域。

背景技术

抑郁症是以情绪抑郁为主要表现的疾病，在精神疾病中，属情感性精神障碍范畴。抑郁症的发作表现可以概括称为“三低”，即情绪低落、思维迟缓和意志消沉。其核心症状是情绪低落，心理症状表现为焦虑、自责自罪、妄想或幻觉、注意力和记忆力下降、自杀倾向等；其躯体症状表现为睡眠紊乱、食欲下降、体重减轻、性欲减退、神疲乏力等。抑郁症是危害人类健康的常见病、多发病，在我国，情感性精神病的发病率为0.76%。抑郁症的发病率很高，但现在对它的发病原因仍不十分清楚。传统观点认为，抑郁症的发病机理与脑内单胺类神经递质异常有关，其中包括5-羟色氨、乙酰胆碱和儿茶酚胺类，去甲肾上腺素和肾上腺素。

在20世纪50年代，第一个开发的抗抑郁药是单胺氧化酶抑制剂，因严重毒副反应被三环类抗抑郁药取代，后者成为50年代到80年代世界范围内的抑郁症治疗一线用药。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）近年的发展引人注目，其具有较好的药代学和药效学特点，而且疗效好毒副反应小，服用简便，发展很快。这些药物大多因其本身的特点，但在中枢神经系统和植物神经系统中有一定的副作用，并伴有胃肠道反应。

20（S）-原人参二醇是二醇组人参皂苷的重要苷元之一，ZL200610027507.1公开了20（S）-原人参二醇在抗抑郁方面的应用。而本发明所述的原人参二醇衍生物结构独特，在药理实验结果中显示具有更强的抗抑郁药理活性，在制备治疗或预防抑郁精神疾病中具有广阔的开发前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种结构独特的原人参二醇衍生物。

本发明的另一目的是提供一种原人参二醇衍生物的制备方法。

本发明的再一目的是提供一种原人参二醇衍生物在制备治疗或预防抑郁精神疾病药物中的应用。

为了实现本发明目的，本发明提供一种具有结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物，其结构式为：

其中，R₁为-OH、=NOH或-NH₂；R₂为-OH、=NOH或-NH₂；且R₁、R₂不同时为-OH。

优选地为，当R₁为-OH时，R₂为=NOH或-NH₂，当R₂为-OH时，R₁为=NOH或-NH₂。

优选地为，R₁和R₂同时或不同时为=NOH或-NH₂。

最优选地为，R₁和R₂同时为=NOH或-NH₂。

本发明所述的结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物采用如下方法步骤制备：

1）将原人参二醇或达玛-20S-24(R、S)-环氧-3β,12β,25-三醇进行氧化反应，分别得到单氧化或双氧化衍生物；

2）然后将步骤1）得到的单氧化或双氧化衍生物与羟胺经加成反应，或进一步进行还原反应后得式（Ⅰ）、（Ⅱ）所示的化合物。

所述双氧化衍生物为：

化合物Ⅲ 化合物Ⅳ；

所述单氧化衍生物为：

化合物Ⅴ 化合物VI

步骤1）中所述氧化时所用氧化剂为二氧化锰、高锰酸钾、Dess-Martin、PCC（氯铬酸吡啶）、PDC（氯重铬酸吡啶）Jones试剂中的一种或几种。

步骤2）中所述还原反应中所用的还原剂为NaBH₄、LiAlH₄、Na/正丙醇、Zn/AcOH试剂中的一种或几种。

通过实验证实，本发明所述的结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物，相比于原人参二醇具有更强的抗抑郁活性，可以作为抗抑郁药物的活性成分。

本发明涉及具有化合物Ⅰ、化合物Ⅱ结构的原人参二醇衍生物在制备治疗或预防抑郁型精神疾病药物中的应用。

所述抑郁型精神病包括抑郁发作和复发性抑郁障碍、双向情感障碍和持续性心境障碍。

所述抑郁型精神疾病的病症发作分轻度、中度和重度三种类型。

选自所述结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物中的一种或几种作为活性成分，与一种或多种药学上可接受的载体按照药学领域常规方法制成药物制剂。