[发明专利]一种福多司坦的合成方法有效
申请号: | 201310040183.5 | 申请日: | 2013-02-01 |
公开(公告)号: | CN103113273A | 公开(公告)日: | 2013-05-22 |
发明(设计)人: | 蒋狄锋;刘聪;陆乐;姚礼高;侯仲轲;邱家军 | 申请(专利权)人: | 浙江国邦药业有限公司 |
主分类号: | C07C323/58 | 分类号: | C07C323/58;C07C319/18 |
代理公司: | 绍兴市越兴专利事务所 33220 | 代理人: | 蒋卫东 |
地址: | 312369 浙江省绍兴*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 福多司坦 合成 方法 | ||
1.一种福多司坦的合成方法,其特征在于:采用氧化还原体系来催化自由基反应,以L-半胱氨酸为起始原料,将其与适量的纯化水混合,在一定的温度下搅拌溶解,加入丙烯醇,再加入过渡金属或其盐类,在0℃-50℃的温度下逐渐滴加水溶性过氧化物,保温一段时间,过滤除去不溶物,滤液减压回收掉未反应完的溶剂及适量的水,回收毕,加入乙醇析晶;得到的固体再用纯化水二次结晶,烘干即为成品福多司坦(I)。
2.如权利要求1所述的一种福多司坦的合成方法,其特征在于:以L-半胱氨酸为起始原料,将其与重量比为11倍的纯化水混合,在25℃温度下搅拌溶解,加入丙烯醇,再加入过渡金属或过渡金属盐类,加毕,在0-50℃的温度下缓慢滴加水溶性过氧化物,滴加毕,在0-50℃的温度下保温0-2小时,保温毕,升温至70℃,过滤,滤液升温,在真空度0.08Mpa以上减压回收溶剂,待有固体析出后,停止回收,升温至全溶,然后边冷却,边缓慢滴加重量比10-30倍的无水乙醇,当冷却至0-30℃,再搅拌1小时,甩滤,滤饼烘干,再加0.5-3倍重量比的纯化水重结晶,升温至回流,保温30分钟,然后边冷却,边缓慢滴加5-15倍重量比90%酒精,当冷却至0-30℃后,再搅拌1小时,甩滤,滤饼烘干,即得福多司坦成品。
3.根据权利要求1所述的福多司坦的合成方法,其特征在于:所述的过渡金属为铁、铝、锌、铜、锰、镍、钛、铑,优选单质铁;所用的过渡金属盐为氯化亚铁、溴化亚铁、硫酸亚铁、氯化亚铜,优选为氯化亚铁。
4.如权利要求1所述的福多司坦的合成方法,其特征在于:所述的水溶性过氧化物为过氧化氢、氢过氧化物H-O-O-R,其中R代表4个碳以下的烷基。
5.如权利要求4所述的福多司坦的合成方法,其特征在于:所述的氢过氧化物为叔丁基过氧化氢,优选为过氧化氢。
6.如权利要求1所述的福多司坦的合成方法,其特征在于:所述的丙烯醇与L-半胱氨酸摩尔比为1.04:1-3:1,过氧化氢有效成分与L-半胱氨酸质量比为0.001:1-0.1:1,过渡金属与L-半胱氨酸重量比为0.001:1-0.2:1,过渡金属盐与L-半胱氨基酸重量比为0.00001:1-0.1:1。
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