[发明专利]2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类新化合物的及其用途，具体是2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺或其光学异构体及其在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有广泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作为其典型代表，在农用除草剂中已有20余个商品化品种[DE2640730，DE3004770，US4713109，EP302203，JP54022371，EP4414，US:20030096706]，主要作用方式是抑制植物乙酰辅酶A羧化酶，从而影响植物脂肪酸的合成进而导致植物死亡而达到除草的目的。同时4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在抗癌药物的研究中也有大量报道[Investigational New Drugs，1999，16: 287–296; Investigational New Drugs，1998，16: 129–139; 药学学报，2005，40(9): 814-819]，其中XK469（2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基)丙酸）是美国杜邦公司正在进行Ⅰ期临床研究的一新型抗肿瘤药物，XK469具有很广的抗瘤谱，副作用小，对多种实体瘤模型有效，如结肠癌Colon38和乳腺癌等。和其他抗肿瘤药物相比，XK469具有较低的细胞毒性，而且在体内也显示较好的抗肿瘤活性[J Med Chem，2001，44(11): 1758-76.]。

2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺或其光学异构体的抗癌活性没有研发报道。

发明内容

本发明的目的提供了化学结构式I所示的2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺或其光学异构体：

式中R₁选自：H、C₁～C₁烷基、C₃~C₄直链或支链烷基；R₂选自：烯丙基、炔丙基、2-氯烯丙基、3-氯烯丙基、3,3-二氯烯丙基、2-溴烯丙基、3-溴烯丙基、3,3-二溴烯丙基、2-氟烯丙基、3-氟烯丙基、3,3-二氟烯丙基、2-碘烯丙基、3-碘烯丙基或3,3-二碘烯丙基；X₁选自：氢、C₁~C₂烷基；X₂选自：氢、C₁~C₂烷基；X₃选自：氢、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴；X₄选自：氢、C₁~C₂烷基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X₅选自：氢、C₁~C₂烷基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X₆选自：氢、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴或氰基。

本发明的目的提供了2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺或其光学异构体的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：

式中R₁选自：H、C₁～C₁烷基、C₃~C₄直链或支链烷基；R₂选自：烯丙基、炔丙基、2-氯烯丙基、3-氯烯丙基、3,3-二氯烯丙基、2-溴烯丙基、3-溴烯丙基、3,3-二溴烯丙基、2-氟烯丙基、3-氟烯丙基、3,3-二氟烯丙基、2-碘烯丙基、3-碘烯丙基或3,3-二碘烯丙基；X₁选自：氢、C₁~C₂烷基；X₂选自：氢、C₁~C₂烷基；X₃选自：氢、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴；X₄选自：氢、C₁~C₂烷基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X₅选自：氢、C₁~C₂烷基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X₆选自：氢、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴或氰基。

本发明的目的提供了式I所示的2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺或其光学异构体选自下列化合物：